Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af ADC-ildfast brystkræft med Dato-DXd eller T-DXd: TRADE DXd (TRADE DXd)

23. oktober 2025 opdateret af: Ana C Garrido-Castro, MD

Et fase II ikke-sammenlignende forsøg med Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) eller Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) hos patienter med metastatisk HER2-lav brystkræft efter progression på tidligere antistoflægemiddelkonjugatterapi

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​sekvensen af ​​to undersøgelseslægemidler (trastuzumab deruxtecan efterfulgt af datopotamab deruxtecan eller datopotamab deruxtecan efterfulgt af trastuzumab deruxtecan) for at finde ud af, om behandlingen virker ved behandling af HER2-lavmetastatisk brystkræft.

Navnene på de lægemidler, der er involveret i denne undersøgelse, er:

  • Datopotamab deruxtecan (en type antistofkonjugat)
  • Trastuzumab deruxtecan (en type antistofkonjugat)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multi-institutionelt, åbent fase 2-forsøg, der vurderer effektiviteten af ​​sekventiel antistoflægemiddelkonjugat (ADC) behandling med Dato-DXd eller T-DXd hos deltagere med HER2-lav lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk brystkræft (MBC) .

Der er to dele til denne undersøgelse, som har et sekventielt design. De fleste deltagere vil tilmelde sig gruppe 1, som har to forskellige undersøgelseslægemidler. En deltager vil blive randomiseret til at modtage et af de to undersøgelseslægemidler, og hvis der er progression af sygdom på det undersøgelseslægemiddel, der oprindeligt blev tildelt, vil en deltager gå over til en anden arm i gruppe 2 og modtage det andet undersøgelseslægemiddel. Nogle deltagere kan melde sig direkte til gruppe 2, hvis de allerede har modtaget det første lægemiddel. Målet er at evaluere effektiviteten af ​​sekventiel ADC-terapi ved at skifte mål for ADC.

Randomisering betyder, at deltagere tilfældigt placeres i en behandlingsarm. Deltagerne vil blive randomiseret i en af ​​fire behandlingsarme i gruppe 1:

  • Arm A: Trastuzumab deruxtecan i hormonreceptor (HR)-positiv metastatisk brystkræft (MBC)
  • Arm B: Trastuzumab deruxtecan i HR-negativ MBC
  • Arm C: Datopotamab deruxtecan i HR-positiv MBC
  • Arm D: Datopotamab deruxtecan i HR-negativ MBC

Deltagere kan gå over til en af ​​nedenstående behandlingsarme i gruppe 2:

  • Arm E: Datopotamab deruxtecan i HR-positiv MBC
  • Arm F: Datopotamab deruxtecan i HR-negativ MBC
  • Arm G: Trastuzumab deruxtecan i HR-positiv MBC
  • Arm H: Trastuzumab deruxtecan i HR-negativ MBC

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkendt Datopotamab deruxtecan som behandling for HER2-lav metastaserende brystkræft.

U.S.FDA har godkendt Trastuzumab deruxtecan til tidligere behandlet HER2-lavmetastatisk brystkræft og til andre formål.

Forskningsundersøgelsesprocedurerne omfatter screening for berettigelse, undersøgelsesbehandlingsbesøg, blodprøver, tumorbiopsier, spørgeskemaer, ekkokardiogrammer, elektrokardiogrammer, computeriseret tomografi (CT) scanninger, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger og øjenundersøgelser.

Deltagerne vil modtage studiebehandling, så længe der er gavn. Efter undersøgelsens behandling slutter, vil deltagerne blive fulgt cirka hver sjette måned derefter.

Det forventes, at omkring 357 personer vil deltage i denne undersøgelse.

AstraZeneca støtter denne forskningsundersøgelse ved at stille studiemedicin og finansiering til rådighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

357

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Rekruttering
        • University of Alabama
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Humaira Sarfraz, MD
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of San Francisco
        • Ledende efterforsker:
          • Laura Huppert, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maryam Lustberg, MD, MPH
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Garrido-Castro, MD
        • Kontakt:
          • Ana Garrido-Castro, MD
          • Telefonnummer: 617-632-3800
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Shana Berwick, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Rekruttering
        • Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jesus Anampa, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Yara Abdou, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Vandana Abramson, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Ahmed Elkhanany, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Deltagere uden patologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom bør have utvetydige beviser for metastase fra fysisk undersøgelse eller radiologisk evaluering; synlig brystvægssygdom eller metastaser på billeddannelse, der opfylder standard radiologiske kriterier (dvs. lymfeknuder større end 1 cm i den korte aksediameter).
  • De seneste patologiske resultater vil blive overvejet til tilmelding i henhold til lokal test af ER, PR og HER2 i et CLIA-certificeret miljø. ER-, PR- og HER2-status pr. lokal test skal være kendt før studieregistrering.

  • Deltagere med enhver HR-status vil få lov til at studere. Alle deltagere skal have en historie med HER2-lav brystkræft (bestemt i enhver tidligere tumorprøve), som defineret nedenfor. Den seneste tumorprøve kan enten være HER2-lav eller HER2-0:

    • HR-positive kohorter: ER- og/eller PR-ekspression ≥1 %
    • HR-negative kohorter: ER og PR udtryk <1 %
    • Alle kohorter: Det seneste HER2-patologiresultat skal være HER2-0 eller HER2-lavt (dvs. må ikke være HER2-positivt).
    • HER2-0: IHC 0+/ISH- eller IHC 0+/ISH utestet.
    • HER2-lav: IHC 2+/ISH-, IHC 1+/ISH- eller IHC 1+/ISH utestet (bemærk: ISH kan bestemmes ved enten fluorescens in situ hybridisering [FISH] eller dobbelt in situ hybridisering [DISH]) .
  • Deltagerne skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
  • Deltagerne skal være villige til at gennemgå forskningsvævsbiopsier (ved baseline før ADC1, efter 3 ugers behandling med ADC1, ved progression på ADC1 eller baseline før ADC2 og ved progression på ADC2), hvis tumor er sikkert tilgængelig.
  • Forudgående endokrin behandling: Deltagere med HR-positiv brystkræft, der anses for at være kandidater til endokrin behandling, skal have: a) udviklet sig på eller inden for 12 måneder efter adjuverende endokrin behandling eller modtaget mindst én linje af endokrin behandling i metastaserende omgivelser, og b) modtaget tidligere CDK4/6-hæmmer. Forudgående endokrin behandling kræver ikke udvaskning.

  • Forudgående kemoterapi: Tidligere tilladte kemoterapilinjer i metastaserende omgivelser er specificeret nedenfor. Forudgående behandling med topoisomerase I-hæmmere er ikke tilladt i nogen omgivelser, undtagen som specificeret nedenfor for ADC2-kohorter. Deltagerne kan have afbrudt al kemoterapi mindst 14 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen. Alle toksiciteter relateret til tidligere kemoterapi skal være forsvundet til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, medmindre andet er specificeret pr. protokol, undtagen alopeci (enhver grad tilladt) og neuropati (grad 2 eller lavere tilladt).

    • ADC1 T-DXd-kohorter: Deltagerne skal have udviklet sig på 0-1 tidligere linjer i den metastatiske indstilling.
    • ADC1 Dato-DXd-kohorter: Deltagerne skal have udviklet sig på 0-1 tidligere linjer i den metastatiske indstilling.
    • ADC2 T-DXd-kohorter: Deltagerne skal have udviklet sig på 1-2 tidligere linjer i den metastatiske indstilling, inklusive Dato-DXd (single-agent) som den seneste terapi. Bekræftelse af dokumenteret progressiv sygdom på Dato-DXd (single-agent) som den seneste behandling er påkrævet før tilmelding. Ingen anden topoisomerase I-hæmmer er tilladt i metastaserende omgivelser.
    • ADC2 Dato-DXd-kohorter: Deltagerne skal have udviklet sig på 1-2 tidligere linjer i den metastatiske indstilling, inklusive T-DXd (single-agent) som den seneste behandling. Bekræftelse af dokumenteret fremadskridende sygdom på T-DXd (single-agent) som den seneste behandling er påkrævet før tilmelding. Ingen anden topoisomerase I-hæmmer er tilladt i metastaserende omgivelser.
  • Forudgående biologisk eller målrettet behandling: Patienter skal have seponeret al biologisk eller målrettet behandling (f.eks. CDK4/6-hæmmer) mindst 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen. Alle toksiciteter relateret til tidligere biologisk eller målrettet behandling skal være forsvundet til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, medmindre andet er specificeret i protokollen.
  • Tidligere forsøgsmidler til behandling af cancer: Undersøgelsesmidler skal være seponeret mindst 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. Alle toksiciteter relateret til tidligere forsøgsmidler skal være løst til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, medmindre andet er specificeret i protokollen.
  • Tidligere strålebehandling: Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (mindst 7 dage for SRS), og alle toksiciteter relateret til tidligere strålebehandling skal være forsvundet til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, medmindre andet er specificeret pr. protokol. En 7-dages udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS sygdom.

  • Patienter med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

    • Sygdom uden for CNS er til stede.
    • Tidligere SRS/SRT eller WBRT bør afsluttes ≥ 7 dage før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.
    • Genopretning fra akut toksicitet forbundet med behandlingen til ≤ CTCAE v5.0 grad 1 eller baseline (med undtagelse af alopeci), uden behov for eskalering af doser af kortikosteroider i løbet af de seneste 7 dage.
  • Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet, og det er usandsynligt, at det er nødvendigt under den første behandlingscyklus, der ikke er behov for kortikosteroider. og patienten er asymptomatisk.
  • Deltagere på bisfosfonater eller RANK-ligandhæmmere kan fortsætte med at modtage terapi under undersøgelsesbehandlingen og kan også påbegynde terapi med disse midler i undersøgelsen, hvis det er klinisk indiceret.
  • Forsøgspersonen er ≥ 18 år gammel.
  • ECOG ydeevnestatus 0-1 (Karnofsky > 60%).

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
    • Blodplader ≥ 100.000/mcL
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • INR/PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, og PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af antikoagulant
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤ 3,0 x ULN hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN eller ≤ 5,0 × institutionel ULN for deltagere med dokumenterede levermetastaser
    • Serum- eller plasmakreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN ELLER kreatininclearance (som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelle ULN.
  • Resolution af alle toksiciteter relateret til tidligere anticancerterapi til grad ≤ 1 eller baseline, inklusive toksiciteter fra ADC1 før tilmelding til ADC2, medmindre andet er specificeret i protokollen.
  • For T-DXd-kohorter, baseline LVEF ≥ 50 % før registrering, som målt ved ekkokardiogram (eller multiple-gated acquisition [MUGA]-scanning, hvis et ekkokardiogram ikke kan udføres eller er inkonklusivt).
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen. Fertilitet er defineret som deltagere, der ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder).
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og kvindelige partnere til mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Prævention er påkrævet startende med den første dosis af undersøgelsesmedicin til 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under undersøgelsesbehandlingens varighed og 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltageren skal være i stand til at forstå og overholde protokollen og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig brug af andre forsøgs- eller undersøgelsesmidler, der bruges til at behandle den underliggende malignitet.
  • Enhver tidligere behandling (inklusive ADC) indeholdende et kemoterapeutisk middel rettet mod topoisomerase I, undtagen som specificeret i protokollen for ADC2-kohorter.
  • Modtagelse af levende, svækket vaccine (mRNA- og replikationsmangelfulde adenovirale vacciner betragtes ikke som svækkede levende vacciner) inden for 30 dage før den første eksponering for undersøgelsesintervention.
  • Klinisk signifikant hornhindesygdom.
  • Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner over for enten trastuzumab deruxtecan eller datopotamab deruxtecan eller deres inaktive ingredienser.
  • Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  • Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandling.
  • Ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret ikke-malign systemisk sygdom, ukontrollerede anfald eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav efter den behandlende investigator.
  • Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening. For ADC2-kohorter, hvis en deltager oplevede G1 pneumonitis/ILD med ADC1 (f.eks. behandlet med steroider) med fuldstændig opløsning af radiografiske fund og evne til at genoptage ADC1 inden for 12 uger efter den planlagte afbrydelse uden gentagelse af ILD, kan deltageren tilmelde sig ADC2 .
  • Lungespecifikke interkurrente klinisk signifikante sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungelidelse (dvs. lungeemboli inden for 3 måneder efter tilmelding til undersøgelsen, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), restriktiv lungesygdom, pleural effusion osv. .), og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med pulmonal involvering (dvs. rheumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, sarkoidose osv.) og forudgående fuldstændig pneumonektomi.
  • Korrigeret forlængelse af QT-interval (QTcF) til > 470 msek (hun) eller >450 msek (mænd).
  • Enhver af følgende procedurer eller tilstande inden for 6 måneder før tilmelding: koronararterie-bypassgraft, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikationsgrad ≥2) og slagtilfælde.

  • Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder:

    • Personer med en historie med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år eller vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af den malignitet.
    • Personer med følgende kræftformer, som er blevet diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 3 år, er berettigede: livmoderhals-/prostatacarcinom in situ, overfladisk blærekræft, ikke-melanom cancer i huden.
    • Patienter med andre kræftformer, der er diagnosticeret inden for de seneste 3 år, og som menes at have lav risiko for tilbagefald, bør diskuteres med undersøgelsens hovedinvestigator for at bestemme egnethed.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, der ikke er godt kontrolleret.
  • Kendt hepatitis B- eller C-virusinfektion, der er aktiv eller ukontrolleret.
  • Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis).
  • Historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (ADC1 T-DXd HR+)

Tilmeldte deltagere udfylder:

  • Baseline besøg med tumorbiopsi, billeddiagnostik, elektrokardiogram og ekkokardiogram.
  • Tumorbiopsi mellem cyklus 2 dag 1 og dag 8.
  • Billedbehandling hver 9. uge.

  • Cyklus 1 til og med cyklus 3:

    --Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Trastuzumab deruxtecan 1x dagligt.

  • Cyklus 4 til slutningen af ​​behandlingen:

    • Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Trastuzumab deruxtecan 1x dagligt.
    • Billedbehandling på dag 1.
  • Afslutning af behandlingsbesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, ekkokardiogram
  • Opfølgning: billedbehandling hver 9. uge.
  • Langsigtet opfølgning: besøg hver 6. måned.
Medicin: Trastuzumab Deruxtecan
En HER2-rettet ADC, 100 mg/hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Andre navne:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki
Eksperimentel: Arn B (ADC1 T-DXd HR-)

Tilmeldte deltagere udfylder:

  • Baseline besøg med tumorbiopsi, billeddiagnostik, elektrokardiogram og ekkokardiogram.
  • Tumorbiopsi mellem cyklus 2 dag 1 og dag 8.
  • Billedbehandling hver 9. uge.

  • Cyklus 1 til slutningen af ​​behandlingen:

    --Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Trastuzumab deruxtecan 1x dagligt.

  • Cyklus 4 til slutningen af ​​behandlingen:

    • Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Trastuzumab deruxtecan 1x dagligt.
    • Billedbehandling på dag 1.
  • Afslutning af behandlingsbesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, ekkokardiogram
  • Opfølgning: billedbehandling hver 9. uge.
  • Langsigtet opfølgning: besøg hver 6. måned.
Medicin: Trastuzumab Deruxtecan
En HER2-rettet ADC, 100 mg/hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Andre navne:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki
Eksperimentel: Arm C (ADC1 Dato-DXd HR+)

Tilmeldte deltagere udfylder:

  • Baseline besøg med tumorbiopsi, billeddiagnostik, elektrokardiogram og øjenundersøgelse.
  • Tumorbiopsi mellem cyklus 2 dag 1 og dag 8.
  • Billedbehandling hver 9. uge.

  • Cyklus 1 til slutningen af ​​behandlingen:

    --Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Datopotamab deruxtecan 1x dagligt.

  • Cyklus 4 til slutningen af ​​behandlingen:

    • Dag 1 af 21-dages cyklus: Forudbestemt dosis af Datopotamab deruxtecan 1x dagligt.
    • Billedbehandling på dag 1.
  • Afslutning af behandlingsbesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, øjenundersøgelse.
  • Opfølgning: billedbehandling hver 9. uge.
  • Langsigtet opfølgning: besøg hver 6. måned.
Medicin: Datopotamab Deruxtecan
Et TROP2-rettet antistoflægemiddelkonjugat, 100 mg/hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Andre navne:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Eksperimentel: Arm D (ADC1 Dato-DXd HR-)

Tilmeldte deltagere udfylder:

  • Baseline besøg med tumorbiopsi, billeddiagnostik, elektrokardiogram og øjenundersøgelse.
  • Tumorbiopsi mellem cyklus 2 dag 1 og dag 8.
  • Billedbehandling hver 9. uge.

  • Cyklus 1 til og med cyklus 3:

    --Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Datopotamab deruxtecan 1x dagligt.

  • Cyklus 4 til slutningen af ​​behandlingen:

    • Dag 1 af 21-dages cyklus: Forudbestemt dosis af Datopotamab deruxtecan 1x dagligt.
    • Billedbehandling på dag 1.
  • Afslutning af behandlingsbesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, øjenundersøgelse.
  • Opfølgning: billedbehandling hver 9. uge.
  • Langsigtet opfølgning: besøg hver 6. måned.
Medicin: Datopotamab Deruxtecan
Et TROP2-rettet antistoflægemiddelkonjugat, 100 mg/hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Andre navne:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Eksperimentel: Arm E (ADC2 Dato-DXd HR+)

Deltagerne udfylder:

  • Baselinebesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, elektrokardiogram, øjenundersøgelse.
  • Billedbehandling hver 9. uge.

  • Cyklus 1 til og med cyklus 3:

    --Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Datopotamab deruxtecan 1x dagligt.

  • Cyklus 4 til slutningen af ​​behandlingen:

    • Dag 1 af 21-dages cyklus: Forudbestemt dosis af Datopotamab deruxtecan 1x dagligt.
    • Billedbehandling på dag 1.
  • Afslutning af behandlingsbesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, øjenundersøgelse.
  • Opfølgning: billedbehandling hver 9. uge.
  • Langsigtet opfølgning: besøg hver 6. måned.
Medicin: Datopotamab Deruxtecan
Et TROP2-rettet antistoflægemiddelkonjugat, 100 mg/hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Andre navne:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Eksperimentel: Arm F (ADC2 Dato-DXd HR-)

Deltagerne udfylder:

  • Baselinebesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, elektrokardiogram, øjenundersøgelse.
  • Billedbehandling hver 9. uge.

  • Cyklus 1 til og med cyklus 3:

    --Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Datopotamab deruxtecan 1x dagligt.

  • Cyklus 1 til slutningen af ​​behandlingen:

    • Dag 1 af 21-dages cyklus: Forudbestemt dosis af Datopotamab deruxtecan 1x dagligt.
    • Billedbehandling på dag 1.
  • Afslutning af behandlingsbesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, øjenundersøgelse.
  • Opfølgning: billedbehandling hver 9. uge.
  • Langsigtet opfølgning: besøg hver 6. måned.
Medicin: Datopotamab Deruxtecan
Et TROP2-rettet antistoflægemiddelkonjugat, 100 mg/hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Andre navne:
  • Dato-DXd
  • DS-1062a
  • DS-1062
Eksperimentel: Arm G (ADC2 T-DXd HR+)

Deltagerne udfylder:

  • Baseline besøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, elektrokardiogram, ekkokardiogram.
  • Billedbehandling hver 9. uge.

  • Cyklus 1 til og med cyklus 3:

    --Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Trastuzumab deruxtecan 1x dagligt.

  • Cyklus 1 til slutningen af ​​behandlingen:

    • Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Trastuzumab deruxtecan 1x dagligt.
    • Billedbehandling på dag 1.
  • Afslutning af behandlingsbesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, ekkokardiogram
  • Opfølgning: billedbehandling hver 9. uge.
  • Langsigtet opfølgning: besøg hver 6. måned.
Medicin: Trastuzumab Deruxtecan
En HER2-rettet ADC, 100 mg/hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Andre navne:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki
Eksperimentel: Arm H (ADC2 T-DXd HR-)

Deltagerne udfylder:

  • Baseline besøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, elektrokardiogram, ekkokardiogram.
  • Billedbehandling hver 9. uge.

  • Cyklus 1 til og med cyklus 3:

    --Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Trastuzumab deruxtecan 1x dagligt.

  • Cyklus 1 til slutningen af ​​behandlingen:

    • Dag 1 af 21 dages cyklus: Forudbestemt dosis af Trastuzumab deruxtecan 1x dagligt.
    • Billedbehandling på dag 1.
  • Afslutning af behandlingsbesøg med billeddiagnostik, tumorbiopsi, ekkokardiogram
  • Opfølgning: billedbehandling hver 9. uge.
  • Langsigtet opfølgning: besøg hver 6. måned.
Medicin: Trastuzumab Deruxtecan
En HER2-rettet ADC, 100 mg/hætteglas, via intravenøs (ind i venen) infusion pr. protokol.
Andre navne:
  • Enhertu
  • DS-8201a
  • T-DXd
  • am-trastuzumab deruxtecan-nxki

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate i ADC1 (gruppe 1) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Objektiv responsrate (ORR), defineret som bedste overordnede respons af enten fuldstændig eller delvis respons, vil blive vurderet blandt deltagere, der starter protokolterapi og har målbar sygdom ved screening. Radiografisk respons vil blive vurderet ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier som defineret i protokol.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Objektiv responsrate i ADC2 (gruppe 2) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Objektiv responsrate (ORR), defineret som bedste overordnede respons af enten fuldstændig eller delvis respons, vil blive vurderet blandt deltagere, der starter protokolterapi og har målbar sygdom ved screening. Radiografisk respons vil blive vurderet ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier som defineret i protokol.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse i ADC1 (gruppe 1) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
PFS baseret på Kaplan-Meier metodologi vil blive defineret som tiden fra randomisering til identifikation af sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Forsøgspersoner uden sygdomsprogression eller død på analysetidspunktet vil blive censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Median samlet overlevelse (OS) i ADC1 (gruppe 1) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 5 år.
Samlet overlevelse baseret på Kaplan-Meier metoden er defineret som tiden fra randomisering til død. Deltagere i live censureres på sidste kontaktdato (inklusive tabt til opfølgning) eller på datoen for tilbagetrækning af samtykke, hvis det er relevant.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 5 år.
Clinical Benefit Rate (CBR) i ADC1 (gruppe 1) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Clinical Benefit Rate (CBR) er defineret som andelen af ​​deltagere med CR, PR og stabil sygdom (SD) i ≥ 24 uger som den bedste samlede respons.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Time to Progression (TTP) i ADC1 (gruppe 1) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Tid til Progression (TTP) er defineret som tiden fra registrering til ADC1 til progression eller censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering for dem uden progression rapporteret baseret på Kaplan-Meier-metoden.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Time to Response (TTR) i ADC1 (gruppe 1) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Tiden til objektiv respons er defineret som tiden fra registrering til datoen for den første dokumenterede CR eller PR (alt efter hvad der først registreres).
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Varigheden af ​​overordnet respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen påbegyndt eller død på grund af en hvilken som helst årsag). Deltagere uden rapporterede hændelser censureres ved sidste sygdomsevaluering.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Grad 3-5 behandlingsrelateret toksicitetsrate i ADC1 (gruppe 1) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en maksimal grad 3-5 behandlingsrelateret uønsket hændelse baseret på de fælles toksicitetskriterier for bivirkninger Version 5.0 (CTCAEv5) som rapporteret på case-rapportformularer.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Ændring i HER2-ekspression fra baseline til progression
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Evalueringen af ​​ændring i HER2-ekspression inden for hver kohorte vil være baseret på en parret t-test (absolut forskel) ved anvendelse af en tosidet alfa = 0,05 for hver kohorte uden justering for multiplicitet på grund af disse analysers eksplorative karakter.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Ændring i TROP2-udtryk fra Baseline til Progression
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Evalueringen af ​​ændringen i TROP2-ekspression inden for hver kohorte vil være baseret på en parret t-test (absolut forskel) ved brug af en tosidet alfa = 0,05 for hver kohorte uden justering for multiplicitet på grund af disse analysers udforskende karakter.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Median progressionsfri overlevelse i ADC2 (gruppe 2) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
PFS baseret på Kaplan-Meier vil blive defineret som tiden fra registrering (eksterne ADC2-patienter) eller indtræden i ADC2 (bekræftelse af berettigelse til ADC2 for cross-over-patienter fra ADC1) indtil identifikation af sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Forsøgspersoner uden sygdomsprogression eller død på analysetidspunktet vil blive censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Median samlet overlevelse (OS) i ADC2 (gruppe 2) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 5 år.
Samlet overlevelse baseret på Kaplan-Meier metoden er defineret som tiden fra randomisering til død. Deltagere i live censureres på sidste kontaktdato (inklusive tabt til opfølgning) eller på datoen for tilbagetrækning af samtykke, hvis det er relevant.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 5 år.
Clinical Benefit Rate (CBR) i ADC2 (gruppe 2) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Clinical Benefit Rate (CBR) er defineret som andelen af ​​deltagere med CR, PR og stabil sygdom (SD) i ≥ 24 uger som den bedste samlede respons.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Time to Progression (TTP) i ADC2 (Group 2) Cohort
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Tid til Progression (TTP) er defineret som tiden fra registrering til ADC2 til progression eller censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering for dem uden progression rapporteret baseret på Kaplan-Meier-metoden.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Time to Response (TTR) i ADC2 (gruppe 2) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Tiden til objektiv respons er defineret som tiden fra registrering til datoen for den første dokumenterede CR eller PR (alt efter hvad der først registreres).
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Varighed af respons (DOR) i ADC2 (gruppe 2) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Varigheden af ​​overordnet respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen påbegyndt eller død på grund af en hvilken som helst årsag). Deltagere uden rapporterede hændelser censureres ved sidste sygdomsevaluering.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Grad 3-5 behandlingsrelateret toksicitetsrate i ADC2 (gruppe 2) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en maksimal grad 3-5 behandlingsrelateret uønsket hændelse baseret på de fælles toksicitetskriterier for bivirkninger Version 5.0 (CTCAEv5) som rapporteret på case-rapportformularer.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra baseline til progression i ADC1 (gruppe 1) kohorte
Tidsramme: Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.
Evalueringen af ​​ændring i HRQoL vil blive opsummeret baseret på EORTC QLQ-C30-score for de afledte funktionelle og symptomkvalitets-livskvalitetsskalaer i henhold til scoringsmanualerne. Alle de afledte skalaer varierer i score fra 0 til 100. For den overordnede HRQOL og funktionsskalaer er en højere score korreleret med bedre HRQOL, hvorimod en højere score repræsenterer dårligere HRQOL for symptomskalaer. Globale sundhedsstatusscore vil blive rapporteret uafhængigt for patienter, der modtager T-DXd som ADC1, og for dem, der modtager Dato-DXd som ADC1.
Observationsperioden relateret til dette effektpunkt er op til 36 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ana C Garrido-Castro, MD

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Translational Breast Cancer Research Consortium

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ana Garrido-Castro, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

1. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

24. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 24-251
  • TBCRC-064 (Anden identifikator: TBCRC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center tilskynder og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der anvendes i det offentliggjorte manuskript, må kun deles under betingelserne i en aftale om databrug. Anmodninger kan rettes til: [kontaktoplysninger for sponsorundersøger eller udpeget]. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på Clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen.

IPD-delingstidsramme

Data kan tidligst deles 1 år efter offentliggørelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab Deruxtecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner