Vaiheen II tutkimus tislelitsumabista yhdistettynä Nab-paklitakseliin ensimmäisenä linjan hoitona potilaille, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), jolla on luumetastaasi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nainen, ikä ≥18 vuotta ja <70 vuotta;
2. Metastaattinen kolminegaatiivinen rintasyöpä (TNBC), joka on vahvistettu histologisella tutkimuksella, ts. negatiivinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2), estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) suhteen;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet: 0-1;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. ≥1 luumetastaasi, joka on vahvistettu histologialla tai kuvantamisella. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio on määritelty RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Aiemmin sädehoitoa saaneiden leesioiden osalta niitä voidaan pitää mitattavissa vain, jos sairaus etenee selvästi sädehoidon jälkeen;
6. Potilaat, joilla on alun perin diagnosoitu vaihe IV (AJCC:n 8. painokseen perustuva vaihe) tai uusiutuva/metastaattinen TNBC, jotka eivät sovellu kirurgiseen hoitoon ja jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi. Aiempi neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoito taksaaneilla ja muilla kasvainlääkkeillä on sallittu, mutta sen on täytettävä kriteerit, joiden mukaan neoadjuvanttihoidon jälkeinen eteneminen ei tapahdu, ja taksaani(neo)adjuvanttihoidon päättymisen ja uusiutumisen/metastaasien välisen ajan on oltava ≥ 12 kuukautta, ja kapesitabiini (neo)adjuvanttihoidon päättymisen ja uusiutumisen/metastaasien välisen ajan on oltava ≥ 6 kuukautta. Jos immunoterapia suoritettiin neoadjuvanttivaiheen aikana, viimeisen immunoterapian ja tähän tutkimukseen osallistumisen välisen ajan on oltava ≥ 24 kuukautta;
7. Aiempi paikallinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu ilman sädehoidon päättymisaikaa, mutta potilaan on täytynyt toipua sädehoidon vaikutuksista ennen ilmoittautumista;
8. Elinelinten toiminta täyttää protokollan vaatimukset 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
9. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu tällä hetkellä muihin kliinisiin tutkimuksiin;
2. Hoitamaton keskushermostosairaus (potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat sallittuja);
3. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus;
4. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, askites tai sydänpussin effuusio (potilaat, joilla on tyhjennysputkia, voivat ilmoittautua);
5. Olemassa oleva neuropatia ≥ aste 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan;
6. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu; analgesiaa tarvitsevat potilaat voivat ilmoittautua mukaan, jos heillä on vakaa ja tehokas analgesiahoito-ohjelma ilmoittautumishetkellä;
7. Potilaat, joiden odotetaan käyttävän mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista kasvainhoitoa tutkimushoidon aikana; paikallinen sädehoito oireenmukaisten eristettyjen leesioiden tai yksittäisten aivoetäpesäkkeiden varalta on sallittu tutkijan arvioinnin ja hyväksynnän jälkeen; paikallista sädehoitoa ei sallita kaikille kohdevaurioille tutkimushoidon aikana;
8. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 5 vuoden sisällä. Poikkeuksia ovat: radikaalisti hoidetut varhaisen vaiheen pahanlaatuiset kasvaimet (carcinoma in situ tai vaiheen I kasvaimet), kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä;
9. Tällä hetkellä raskaana olevat/imettävät naiset;
10. Todisteet merkittävistä rinnakkaissairauksista, jotka voivat vaikuttaa siihen, miten potilas noudattaa tutkimusprotokollaa tai tutkimustulosten tulkintaa;
11. Vakava sydän- ja verisuonisairaus;
12. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle;
13. Potilaat, joilla on mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli sairautta moduloivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä) viimeisen kahden vuoden aikana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka saavat vakaita annoksia tyroksiinikorvaushoitoa, ja potilaat, joilla on hallittavissa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaita insuliiniannoksia, ovat sallittuja potilaat, joilla on vitiligo tai lapsuuden astma, joka on parantunut kokonaan ja joka ei vaadi toimenpiteitä aikuisiässä potilaat, joilla on astma ja jotka vaativat lääketieteellistä keuhkoputkia laajentavia toimenpiteitä, eivät ole sallittuja). Korvaushoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitona;
14. Aktiiviset hepatiitti B -potilaat (mukaan lukien krooninen tai akuutti, määritelty HBsAg-positiivisiksi lähtötilanteessa). Aiemmin aktiiviset HBV-infektiot tai parantuneet hepatiitti B -potilaat voivat ilmoittautua, jos he täyttävät seuraavat ehdot: virushepatiittipotilaat, joilla on HBcAb-positiivinen ja HBsAg-negatiivinen, joiden HBV DNA:n kopioluku on pienempi kuin tutkimuslaboratorion normaaliarvon yläraja. keskus ennen ilmoittautumista;
15. Aktiiviset hepatiitti C -potilaat. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat voivat ilmoittautua vain, jos HCV-RNA-testitulokset ovat negatiivisia;
16. Muut maksasairaudet, joilla on kliinisesti merkitystä, mukaan lukien alkoholihepatiitti tai muu hepatiitti, kirroosi, perinnölliset maksasairaudet;
17. Tunnettu HIV-positiivisuus tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
18. Allogeenisten kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen vastaanotto;
19. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa;
20. Sai systeemisen immunosuppressiivisen lääkehoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF]-α -lääkkeet). Potilaat, jotka saavat lyhytaikaista, pieniannoksista systeemistä immunosuppressiivista lääkehoitoa tai yhtä boluksen systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. glukokortikoideja 48 tunnin ajan varjoaineallergian hoitoon), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen lääkärin hyväksynnän jälkeen. Potilaat, jotka saavat mineralokortikoideja (kuten fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattiseen hypotensioon tai lisämunuaisten vajaatoimintaan, ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen;
21. Mikä tahansa muu vakava sairaus tai epänormaalit kliiniset laboratoriotulokset, jotka voivat haitata potilaan turvallista osallistumista tutkimukseen ja tutkimukseen saattamista päätökseen, tutkijan arvion perusteella