Studio di fase II su tislelizumab combinato con Nab-Paclitaxel come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) con metastasi ossee

Criterio di inclusione:

1. Femmina, di età ≥18 anni e <70 anni;
2. Carcinoma mammario metastatico triplo negativo (TNBC) confermato dall'esame istologico, vale a dire negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2), il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PR);
3. Punteggio performance status dell’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
5. ≥1 metastasi ossea confermata mediante istologia o imaging. Deve esserci almeno una lesione misurabile definita secondo i criteri RECIST 1.1. Per le lesioni che sono state sottoposte a precedente radioterapia, possono essere considerate misurabili solo se vi è una progressione definita della malattia dopo la radioterapia;
6. Pazienti con stadio IV inizialmente diagnosticato (stadiazione basata sull'ottava edizione dell'AJCC) o TNBC ricorrente/metastatico che non sono idonei al trattamento chirurgico e non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per la malattia avanzata. È consentita una precedente terapia neoadiuvante e/o adiuvante con taxani e altri trattamenti antitumorali, ma deve soddisfare i criteri di non progressione dopo la terapia neoadiuvante e l'intervallo di tempo tra la fine della terapia (neo)adiuvante con taxani e la recidiva/metastasi deve essere ≥ 12 mesi e l'intervallo di tempo tra la fine della terapia (neo)adiuvante con capecitabina e la recidiva/metastasi deve essere ≥ 6 mesi. Se l'immunoterapia è stata condotta durante la fase neoadiuvante, l'intervallo di tempo tra l'ultima immunoterapia e l'arruolamento nello screening per questo studio deve essere ≥24 mesi;
7. È consentita una precedente radioterapia locale per le sedi metastatiche, senza limiti di tempo per il completamento della radioterapia, ma il paziente deve essersi ripreso dagli effetti della radioterapia prima dell'arruolamento;
8. La funzionalità degli organi vitali soddisfa i requisiti del protocollo entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
9. I pazienti partecipano volontariamente a questo studio e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente partecipa ad altri studi clinici;
2. Malattia del sistema nervoso centrale non trattata (sono ammessi pazienti con metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale);
3. Meningite cancerosa;
4. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico incontrollato (i pazienti con tubi di drenaggio interni possono arruolarsi);
5. Neuropatia esistente ≥ Grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0);
6. Dolore incontrollato correlato al tumore; i pazienti che necessitano di analgesia possono arruolarsi se hanno un regime di analgesia stabile ed efficace al momento dell'arruolamento;
7. Pazienti che dovrebbero utilizzare qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica o locale durante il trattamento in studio; la radioterapia locale per lesioni isolate sintomatiche o metastasi cerebrali isolate è consentita previa valutazione e approvazione da parte dello sperimentatore; la radioterapia locale non è consentita per tutte le lesioni target durante il trattamento in studio;
8. Diagnosi di altre neoplasie entro 5 anni. Le eccezioni includono: tumori maligni in stadio iniziale trattati radicalmente (carcinoma in situ o tumori in stadio I), come carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, cancro della pelle a cellule basali o squamose;
9. Donne attualmente in gravidanza/allattamento;
10. Evidenza di comorbidità significative che possono influenzare la compliance dei pazienti al protocollo di studio o l'interpretazione dei risultati dello studio;
11. Grave malattia cardiovascolare;
12. Allergia nota a qualsiasi farmaco utilizzato nello studio;
13. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva che richieda un trattamento sistemico (ad esempio, uso di farmaci modulatori della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni (incluse ma non limitate a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; sono ammessi pazienti con ipotiroidismo autoimmune che ricevono dosi stabili di terapia sostitutiva con tiroxina e pazienti con diabete di tipo 1 controllabile che ricevono dosi stabili di insulina; sono ammessi pazienti con vitiligine o asma infantile che si è completamente risolta e non richiede alcun intervento in età adulta non sono ammessi pazienti con asma che necessitano di intervento medico con broncodilatatori). La terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata un trattamento sistemico;
14. Pazienti con epatite B attiva (compresi quelli cronici o acuti, definiti come HBsAg positivi al basale). I pazienti con infezione da HBV precedentemente attiva o con epatite B curata possono arruolarsi se soddisfano le seguenti condizioni: pazienti con epatite virale con HBcAb positivo e HBsAg negativo, con numero di copie di HBV DNA inferiore al limite superiore del valore normale del laboratorio di analisi presso il centro di ricerca centro prima dell'iscrizione;
15. Pazienti con epatite C attiva. I pazienti positivi agli anticorpi HCV possono arruolarsi solo se i risultati del test HCV RNA sono negativi;
16. Altre malattie del fegato con significato clinico noto, tra cui epatite alcolica o altre epatiti, cirrosi, malattie epatiche ereditarie;
17. Storia nota di positività all'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
18. Precedente ricevimento di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi;
19. Pazienti con tubercolosi attiva (TBC) che stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o che hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima dello screening;
20. Trattamento farmacologico immunosoppressore sistemico ricevuto entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio (inclusi ma non limitati a corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale [TNF]-α). I pazienti che ricevono un trattamento farmacologico immunosoppressore sistemico a basso dosaggio a breve termine o un singolo bolo di farmaci immunosoppressori sistemici (ad esempio, glucocorticoidi per 48 ore per trattare l'allergia al mezzo di contrasto) possono essere arruolati nello studio dopo l'approvazione da parte del monitor medico. Sono idonei per lo studio i pazienti che ricevono mineralcorticoidi (come il fludrocortisone), corticosteroidi per la malattia polmonare ostruttiva cronica o l'asma o corticosteroidi a basso dosaggio per l'ipotensione ortostatica o l'insufficienza surrenalica;
21. Qualsiasi altra condizione medica grave o risultati clinici di laboratorio anomali che possano ostacolare la partecipazione sicura del paziente e il completamento dello studio, in base al giudizio dello sperimentatore