Fase II-studie van Tislelizumab gecombineerd met Nab-Paclitaxel als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met triple-negatieve borstkanker (TNBC) met botmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Vrouw, ≥18 jaar en <70 jaar oud;
2. Gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker (TNBC) bevestigd door histologisch onderzoek, d.w.z. negatief voor menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2), oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR);
3. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. ≥1 botmetastase bevestigd door histologie of beeldvorming. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn gedefinieerd volgens de RECIST 1.1-criteria. Voor laesies die eerder radiotherapie hebben ondergaan, kunnen deze alleen als meetbaar worden beschouwd als er na radiotherapie sprake is van duidelijke ziekteprogressie;
6. Patiënten met aanvankelijk gediagnosticeerd stadium IV (stadiëring gebaseerd op AJCC 8e editie) of recidiverende/gemetastaseerde TNBC die niet geschikt zijn voor chirurgische behandeling en die niet eerder systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte. Eerdere neoadjuvante en/of adjuvante therapie met taxanen en andere antitumorbehandelingen is toegestaan, maar deze moet voldoen aan de criteria van geen progressie na neoadjuvante therapie, en het tijdsinterval tussen het einde van de (neo)adjuvante therapie met taxanen en recidief/metastase moet ≥ zijn. 12 maanden, en het tijdsinterval tussen het einde van de (neo)adjuvante behandeling met capecitabine en het recidief/metastasen moet ≥6 maanden zijn. Als immunotherapie werd uitgevoerd tijdens de neoadjuvante fase, moet het tijdsinterval tussen de laatste immunotherapie en de screeninginschrijving voor dit onderzoek ≥24 maanden zijn;
7. Voorafgaande lokale radiotherapie voor gemetastaseerde plaatsen is toegestaan, zonder beperking op het tijdstip van voltooiing van de radiotherapie, maar de patiënt moet hersteld zijn van de effecten van radiotherapie voordat hij wordt ingeschreven;
8. Functie van vitale organen voldoet aan de protocolvereisten binnen 1 week vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
9. Patiënten nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel deelnemend aan andere klinische onderzoeken;
2. Onbehandelde ziekte van het centrale zenuwstelsel (patiënten met asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel zijn toegestaan);
3. Carcinomateuze meningitis;
4. Ongecontroleerde pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie (patiënten met ingebouwde drainagebuizen mogen zich inschrijven);
5. Bestaande neuropathie ≥ graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0);
6. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn; patiënten die analgesie nodig hebben, mogen zich inschrijven als ze op het moment van inschrijving een stabiel en effectief analgesieregime hebben;
7. Patiënten die naar verwachting tijdens de onderzoeksbehandeling een andere systemische of lokale antitumortherapie zullen gebruiken; lokale radiotherapie bij symptomatische geïsoleerde laesies of geïsoleerde hersenmetastasen is toegestaan ​​na evaluatie en goedkeuring door de onderzoeker; lokale radiotherapie is niet toegestaan ​​voor alle doellaesies tijdens de onderzoeksbehandeling;
8. Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​radicaal behandelde maligniteiten in een vroeg stadium (carcinoma in situ of stadium I-tumoren), zoals adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker;
9. Momenteel zwangere/zogende vrouwen;
10. Bewijs van significante comorbiditeiten die van invloed kunnen zijn op de naleving door de patiënt van het onderzoeksprotocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten;
11. Ernstige hart- en vaatziekten;
12. Bekende allergie voor elk geneesmiddel dat in het onderzoek werd gebruikt;
13. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (d.w.z. gebruik van ziektemodulerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die stabiele doses thyroxine-substitutietherapie krijgen en patiënten met controleerbare diabetes type 1 die stabiele doses insuline krijgen, zijn toegestaan; patiënten met vitiligo of astma uit de kindertijd dat volledig is verdwenen en geen interventie vereist op volwassen leeftijd patiënten met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, zijn niet toegestaan). Vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als systemische behandeling beschouwd;
14. Actieve hepatitis B-patiënten (inclusief chronisch of acuut, gedefinieerd als HBsAg-positief bij baseline). Patiënten met een eerder actieve HBV-infectie of genezen hepatitis B-patiënten mogen zich inschrijven als ze aan de volgende voorwaarden voldoen: virale hepatitis-patiënten met HBcAb-positief en HBsAg-negatief, met een HBV-DNA-kopieaantal lager dan de bovengrens van de normale waarde van het testlaboratorium bij het onderzoek centrum vóór inschrijving;
15. Actieve hepatitis C-patiënten. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen mogen zich alleen inschrijven als de HCV-RNA-testresultaten negatief zijn;
16. Andere leverziekten met bekende klinische betekenis, waaronder alcoholische hepatitis of andere hepatitis, cirrose, erfelijke leverziekten;
17. Bekende geschiedenis van HIV-positiviteit of verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS);
18. Voorafgaande ontvangst van een allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie;
19. Patiënten met actieve tuberculose (tbc) die een anti-tuberculosebehandeling krijgen of binnen 1 jaar vóór de screening een anti-tuberculosebehandeling hebben ondergaan;
20. Systemische immunosuppressieve behandeling gekregen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [TNF]-α-geneesmiddelen). Patiënten die een kortdurende behandeling met een lage dosis systemische immunosuppressiva of een enkele bolus systemische immunosuppressiva (bijvoorbeeld glucocorticoïden gedurende 48 uur om contrastallergie te behandelen) krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen na goedkeuring door de medische monitor. Patiënten die mineralocorticoïden (zoals fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie krijgen, komen in aanmerking voor het onderzoek;
21. Elke andere ernstige medische aandoening of abnormale klinische laboratoriumresultaten die de veilige deelname en voltooiing van het onderzoek van de patiënt kunnen belemmeren, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker