Fase II-studie af Tislelizumab kombineret med Nab-Paclitaxel som førstelinjebehandling til patienter med triple-negativ brystkræft (TNBC) med knoglemetastase

Inklusionskriterier:

1. Kvinde, i alderen ≥18 år og <70 år;
2. Metastatisk triple-negativ brystcancer (TNBC) bekræftet ved histologisk undersøgelse, dvs. negativ for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2), østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR);
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore: 0-1;
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. ≥1 knoglemetastase bekræftet ved histologi eller billeddannelse. Der skal være mindst én målbar læsion defineret i henhold til RECIST 1.1-kriterierne. For læsioner, der har gennemgået tidligere strålebehandling, kan de kun anses for målbare, hvis der er sikker sygdomsprogression efter strålebehandling;
6. Patienter med initialt diagnosticeret stadium IV (stadie baseret på AJCC 8. udgave) eller recidiverende/metastatisk TNBC, som ikke er egnede til kirurgisk behandling, og som ikke tidligere har modtaget systemisk behandling for fremskreden sygdom. Forudgående neoadjuverende og/eller adjuverende terapi med taxaner og andre antitumorbehandlinger er tilladt, men den skal opfylde kriterierne om ingen progression efter neoadjuverende terapi, og tidsintervallet mellem afslutningen af ​​taxan (neo)adjuverende terapi og recidiv/metastase skal være ≥ 12 måneder, og tidsintervallet mellem afslutningen af ​​capecitabin (neo)adjuverende behandling og recidiv/metastase skal være ≥6 måneder. Hvis immunterapi blev udført i neoadjuverende fase, skal tidsintervallet mellem den sidste immunterapi og screeningsindskrivningen til denne undersøgelse være ≥24 måneder;
7. Forudgående lokal strålebehandling til metastaserende steder er tilladt uden begrænsning på tidspunktet for afslutning af strålebehandling, men patienten skal være kommet sig over virkningerne af strålebehandling, før den indskrives;
8. Vitale organers funktion opfylder protokolkravene inden for 1 uge før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
9. Patienter deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i andre kliniske undersøgelser;
2. Ubehandlet sygdom i centralnervesystemet (patienter med asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet er tilladt);
3. Carcinomatøs meningitis;
4. Ukontrolleret pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion (patienter med indlagte drænrør får lov til at tilmelde sig);
5. Eksisterende neuropati ≥ Grad 2 i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v5.0);
6. Ukontrolleret tumorrelateret smerte; patienter, der har behov for analgesi, får lov til at tilmelde sig, hvis de har en stabil og effektiv analgesibehandling på tidspunktet for indskrivningen;
7. Patienter, der forventes at bruge enhver anden systemisk eller lokal antitumorterapi under undersøgelsesbehandlingen; lokal strålebehandling for symptomatisk isolerede læsioner eller isolerede hjernemetastaser er tilladt efter evaluering og godkendelse af investigator; lokal strålebehandling er ikke tilladt for alle mållæsioner under undersøgelsesbehandlingen;
8. Diagnose af andre maligne sygdomme inden for 5 år. Undtagelser omfatter: radikalt behandlede maligniteter i tidligt stadie (carcinom in situ eller stadium I tumorer), såsom tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, basalcelle eller pladecellehudkræft;
9. I øjeblikket gravide/ammende kvinder;
10. Bevis på signifikante komorbiditeter, der kan påvirke patienternes overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne;
11. Alvorlig kardiovaskulær sygdom;
12. Kendt allergi over for et hvilket som helst lægemiddel brugt i undersøgelsen;
13. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. brug af sygdomsmodulerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste 2 år (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, patienter med autoimmun-relateret hypothyroidisme, der modtager stabile doser af thyroxin-erstatningsterapi, og patienter med kontrollerbar type 1-diabetes, som får stabile doser af insulin, er tilladt patienter med vitiligo eller astma hos børn, der er helt løst og ikke kræver indgreb i voksenalderen patienter med astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, er ikke tilladt). Erstatningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;
14. Aktive hepatitis B-patienter (inklusive kroniske eller akutte, defineret som HBsAg-positive ved baseline). Tidligere aktive HBV-infektioner eller helbredte hepatitis B-patienter får lov til at tilmelde sig, hvis de opfylder følgende betingelser: virale hepatitispatienter med HBcAb-positive og HBsAg-negative, med HBV-DNA-kopinummer mindre end den øvre grænse for normalværdien af ​​testlaboratoriet ved forskningen center før tilmelding;
15. Aktive hepatitis C-patienter. HCV-antistofpositive patienter må kun tilmeldes, hvis HCV RNA-testresultater er negative;
16. Andre leversygdomme med kendt klinisk betydning, herunder alkoholisk hepatitis eller anden hepatitis, cirrhose, arvelige leversygdomme;
17. Kendt historie med HIV-positivitet eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
18. Forudgående modtagelse af allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation;
19. Patienter med aktiv tuberkulose (TB), som modtager anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før screening;
20. Modtog systemisk immunsuppressiv lægemiddelbehandling inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumornekrosefaktor [TNF]-α lægemidler). Patienter, der får kortvarig, lavdosis systemisk immunsuppressiv lægemiddelbehandling eller en enkelt bolus af systemiske immunsuppressive lægemidler (f.eks. glukokortikoider i 48 timer til behandling af kontrastallergi) kan tilmeldes undersøgelsen efter godkendelse af den medicinske monitor. Patienter, der får mineralokortikoider (såsom fludrocortison), kortikosteroider mod kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen;
21. Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand eller unormale kliniske laboratorieresultater, der kan hindre patientens sikre deltagelse og færdiggørelse af undersøgelsen, baseret på investigatorens vurdering