Estudio de fase II de tislelizumab combinado con nab-paclitaxel como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) con metástasis ósea

Criterios de inclusión:

1. Mujer, edad ≥18 años y <70 años;
2. Cáncer de mama metastásico triple negativo (TNBC) confirmado mediante examen histológico, es decir, negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), el receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PR);
3. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. ≥1 metástasis ósea confirmada por histología o imágenes. Debe haber al menos una lesión medible definida según los criterios RECIST 1.1. Para las lesiones que han sido sometidas a radioterapia previa, sólo pueden considerarse medibles si hay una progresión definitiva de la enfermedad después de la radioterapia;
6. Pacientes con diagnóstico inicial de estadio IV (estadificación basada en la octava edición del AJCC) o TNBC recurrente/metastásico que no son aptos para tratamiento quirúrgico y que no han recibido terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada. Se permite la terapia neoadyuvante y/o adyuvante previa con taxanos y otros tratamientos antitumorales, pero debe cumplir con los criterios de no progresión después de la terapia neoadyuvante, y el intervalo de tiempo entre el final de la terapia (neo)adyuvante con taxanos y la recurrencia/metástasis debe ser ≥ 12 meses, y el intervalo de tiempo entre el final del tratamiento (neo)adyuvante con capecitabina y la recurrencia/metástasis debe ser ≥6 meses. Si la inmunoterapia se realizó durante la fase neoadyuvante, el intervalo de tiempo entre la última inmunoterapia y la inscripción en el cribado para este estudio debe ser ≥24 meses;
7. Se permite la radioterapia local previa para sitios metastásicos, sin límite en el tiempo de finalización de la radioterapia, pero el paciente debe haberse recuperado de los efectos de la radioterapia antes de inscribirse;
8. La función de los órganos vitales cumple con los requisitos del protocolo dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio;
9. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio y firman el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participando en otros estudios clínicos;
2. Enfermedad del sistema nervioso central no tratada (se permiten pacientes con metástasis asintomáticas en el sistema nervioso central);
3. meningitis carcinomatosa;
4. Derrame pleural incontrolado, ascitis o derrame pericárdico (se permite inscribir a pacientes con tubos de drenaje permanentes);
5. Neuropatía existente ≥ Grado 2 según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0);
6. Dolor incontrolado relacionado con el tumor; los pacientes que requieren analgesia pueden inscribirse si tienen un régimen de analgesia estable y eficaz en el momento de la inscripción;
7. Se espera que los pacientes utilicen cualquier otra terapia antitumoral sistémica o local durante el tratamiento del estudio; se permite la radioterapia local para lesiones sintomáticas aisladas o metástasis cerebrales aisladas después de la evaluación y aprobación por parte del investigador; no se permite la radioterapia local para todas las lesiones diana durante el tratamiento del estudio;
8. Diagnóstico de otras neoplasias malignas en 5 años. Las excepciones incluyen: neoplasias malignas en etapa inicial tratadas radicalmente (carcinoma in situ o tumores en etapa I), como el carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas;
9. Mujeres actualmente embarazadas/lactantes;
10. Evidencia de comorbilidades significativas que puedan afectar el cumplimiento de los pacientes con el protocolo del estudio o la interpretación de los resultados del estudio;
11. Enfermedad cardiovascular grave;
12. Alergia conocida a cualquier fármaco utilizado en el estudio;
13. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico (es decir, uso de fármacos moduladores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años (incluidos, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; se permiten pacientes con hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben dosis estables de terapia de reemplazo de tiroxina y pacientes con diabetes tipo 1 controlable que reciben dosis estables de insulina; se permiten pacientes con vitiligo o asma infantil que se ha resuelto por completo y no requiere intervención en la edad adulta; ; no se permiten pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores). La terapia de reemplazo (como tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera tratamiento sistémico;
14. Pacientes con hepatitis B activa (incluida la crónica o aguda, definida como HBsAg positiva al inicio del estudio). Los pacientes con infección por VHB previamente activa o hepatitis B curada pueden inscribirse si cumplen con las siguientes condiciones: pacientes con hepatitis viral con HBcAb positivo y HBsAg negativo, con un número de copias de ADN del VHB menor que el límite superior del valor normal del laboratorio de pruebas en la investigación. centro antes de la inscripción;
15. Pacientes activos con hepatitis C. Los pacientes con anticuerpos positivos contra el VHC pueden inscribirse sólo si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos;
16. Otras enfermedades del hígado con importancia clínica conocida, incluyendo hepatitis alcohólica u otras hepatitis, cirrosis, enfermedades hepáticas hereditarias;
17. Historia conocida de VIH positivo o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
18. Recepción previa de alotrasplante de células madre u órganos sólidos;
19. Pacientes con tuberculosis (TB) activa que estén recibiendo tratamiento antituberculoso o hayan recibido tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la detección;
20. Recibió tratamiento con fármacos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y fármacos antifactor de necrosis tumoral [TNF]-α). Los pacientes que reciben tratamiento con fármacos inmunosupresores sistémicos en dosis bajas a corto plazo o un solo bolo de fármacos inmunosupresores sistémicos (p. ej., glucocorticoides durante 48 horas para tratar la alergia al contraste) pueden inscribirse en el estudio después de la aprobación del monitor médico. Los pacientes que reciben mineralocorticoides (como fludrocortisona), corticosteroides para enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma, o corticosteroides en dosis bajas para hipotensión ortostática o insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio;
21. Cualquier otra condición médica grave o resultados anormales de laboratorio clínico que puedan obstaculizar la participación segura del paciente y la finalización del estudio, según el criterio del investigador.