Исследование фазы II тислелизумаба в сочетании с наб-паклитакселом в качестве лечения первой линии для пациентов с трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) с костными метастазами

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте ≥18 лет и <70 лет;
2. Метастатический тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), подтвержденный гистологическим исследованием, т.е. отрицательный результат на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PR);
3. Оценка статуса работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-1;
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. ≥1 костный метастаз, подтвержденный гистологией или визуализацией. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение, определенное в соответствии с критериями RECIST 1.1. Поражения, которые ранее подвергались лучевой терапии, можно считать измеримыми только в том случае, если после лучевой терапии наблюдается явное прогрессирование заболевания;
6. Пациенты с первоначально диагностированной стадией IV (стадия на основе 8-го издания AJCC) или рецидивирующим/метастатическим ТНРМЖ, которые не подходят для хирургического лечения и не получали ранее системной терапии по поводу распространенного заболевания. Предварительная неоадъювантная и/или адъювантная терапия таксанами и другими противоопухолевыми препаратами разрешена, но она должна соответствовать критериям отсутствия прогрессирования после неоадъювантной терапии, а временной интервал между окончанием таксановой (нео)адъювантной терапии и рецидивом/метастазированием должен быть ≥ 12 месяцев, а временной интервал между окончанием (нео)адъювантной терапии капецитабином и рецидивом/метастазированием должен составлять ≥6 месяцев. Если иммунотерапия проводилась во время неоадъювантной фазы, временной интервал между последней иммунотерапией и включением в исследование должен составлять ≥24 месяцев;
7. Предварительная местная лучевая терапия метастатических участков разрешена без ограничений по времени завершения лучевой терапии, но до включения в программу пациент должен оправиться от последствий лучевой терапии;
8. Функция жизненно важных органов соответствует требованиям протокола в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата;
9. Пациенты добровольно участвуют в этом исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует в других клинических исследованиях;
2. Нелеченое заболевание ЦНС (допускаются пациенты с бессимптомными метастазами ЦНС);
3. Карциноматозный менингит;
4. Неконтролируемый плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот (допускаются пациенты с постоянными дренажными трубками);
5. Существующая нейропатия ≥ 2 степени согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v5.0);
6. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью; пациентам, нуждающимся в анальгезии, разрешается участвовать в программе, если на момент включения у них имеется стабильный и эффективный режим анальгезии;
7. Ожидается, что пациенты будут использовать любую другую системную или местную противоопухолевую терапию во время исследуемого лечения; местная лучевая терапия при симптоматических изолированных поражениях или изолированных метастазах в головной мозг допускается после оценки и одобрения исследователя; местная лучевая терапия не разрешена для всех целевых поражений во время исследуемого лечения;
8. Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет. Исключения включают: радикально леченные злокачественные новообразования на ранних стадиях (карцинома in situ или опухоли I стадии), такие как адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи;
9. Беременные/кормящие женщины в настоящее время;
10. Доказательства существенных сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение пациентами протокола исследования или интерпретацию результатов исследования;
11. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
12. Известная аллергия на любой препарат, использованный в исследовании;
13. Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения (т. е. применением препаратов, модулирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение последних 2 лет (включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; допускаются пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие стабильные дозы заместительной терапии тироксином, и пациенты с контролируемым диабетом 1 типа, получающие стабильные дозы инсулина, допускаются пациенты с витилиго или детской астмой, которая полностью разрешилась и не требует вмешательства во взрослом возрасте; ; пациентам с бронхиальной астмой, требующим медицинского вмешательства, прием бронходилятаторов не допускается). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением;
14. Пациенты с активным гепатитом B (включая хронический или острый, определяемый как HBsAg-положительный на исходном уровне). Пациенты с ранее активной инфекцией HBV или вылеченными пациентами с гепатитом B допускаются к включению, если они соответствуют следующим условиям: пациенты с вирусным гепатитом с HBcAb-положительным и HBsAg-отрицательным, с числом копий ДНК HBV меньше верхнего предела нормального значения испытательной лаборатории в исследовательском центре. центр до зачисления;
15. Больные активным гепатитом С. Пациентам с антителами к ВГС разрешается участвовать в программе только в том случае, если результаты теста на РНК ВГС отрицательны;
16. Другие заболевания печени с известной клинической значимостью, в том числе алкогольный гепатит или другие гепатиты, цирроз печени, наследственные заболевания печени;
17. Известная история ВИЧ-позитивности или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД);
18. Предыдущее получение аллогенных стволовых клеток или трансплантация твердых органов;
19. Больные активным туберкулезом (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или получившие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга;
20. Получали системное иммуносупрессивное лекарственное лечение в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [TNF]-α). Пациенты, получающие краткосрочное лечение системными иммунодепрессантами в низких дозах или однократное болюсное введение системных иммунодепрессантов (например, глюкокортикоиды в течение 48 часов для лечения аллергии на контрастные вещества), могут быть включены в исследование после одобрения медицинским наблюдателем. В исследовании могут участвовать пациенты, получающие минералокортикоиды (такие как флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких или астме или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или недостаточности надпочечников;
21. Любое другое тяжелое заболевание или аномальные результаты клинических лабораторных исследований, которые могут помешать безопасному участию пациента и завершению исследования по решению исследователя.