Fase II-studie av Tislelizumab kombinert med Nab-Paclitaxel som førstelinjebehandling for pasienter med trippel-negativ brystkreft (TNBC) med benmetastase

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne, alderen ≥18 år og <70 år;
2. Metastatisk trippelnegativ brystkreft (TNBC) bekreftet ved histologisk undersøkelse, dvs. negativ for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2), østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR);
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore: 0-1;
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. ≥1 benmetastase bekreftet ved histologi eller bildediagnostikk. Det må være minst én målbar lesjon definert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene. For lesjoner som har gjennomgått tidligere strålebehandling, kan de kun anses som målbare dersom det er sikker sykdomsprogresjon etter strålebehandling;
6. Pasienter med initialt diagnostisert stadium IV (stadie basert på AJCC 8. utgave) eller tilbakevendende/metastatisk TNBC som ikke er egnet for kirurgisk behandling, og som ikke har fått tidligere systemisk behandling for avansert sykdom. Tidligere neoadjuvant og/eller adjuvant terapi med taxaner og andre antitumorbehandlinger er tillatt, men det må oppfylle kriteriene om ingen progresjon etter neoadjuvant terapi, og tidsintervallet mellom slutten av taxan (neo)adjuvant terapi og tilbakefall/metastase må være ≥ 12 måneder, og tidsintervallet mellom avsluttet capecitabin (neo)adjuvant behandling og tilbakefall/metastase må være ≥6 måneder. Hvis immunterapi ble utført i neoadjuvant fase, må tidsintervallet mellom siste immunterapi og screeningregistrering for denne studien være ≥24 måneder;
7. Forutgående lokal strålebehandling for metastatiske steder er tillatt, uten begrensning på tidspunktet for fullføring av strålebehandling, men pasienten må ha kommet seg etter effekten av strålebehandling før påmelding;
8. Funksjon av vitale organer oppfyller protokollkravene innen 1 uke før første administrasjon av studiemedikamentet;
9. Pasienter deltar frivillig i denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden i andre kliniske studier;
2. Ubehandlet sykdom i sentralnervesystemet (pasienter med asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet er tillatt);
3. Karsinomatøs meningitt;
4. Ukontrollert pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon (pasienter med inneliggende dreneringsrør har lov til å registrere seg);
5. Eksisterende nevropati ≥ Grad 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0);
6. Ukontrollert tumorrelatert smerte; pasienter som trenger analgesi har lov til å melde seg hvis de har et stabilt og effektivt analgesi-regime på registreringstidspunktet;
7. Pasienter som forventes å bruke annen systemisk eller lokal antitumorterapi under studiebehandlingen; lokal strålebehandling for symptomatiske isolerte lesjoner eller isolerte hjernemetastaser er tillatt etter evaluering og godkjenning av etterforskeren; lokal strålebehandling er ikke tillatt for alle mållesjoner under studiebehandlingen;
8. Diagnostisering av andre maligniteter innen 5 år. Unntak inkluderer: radikalt behandlede maligniteter i tidlig stadium (karsinom in situ eller stadium I svulster), slik som tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle eller plateepitelhudkreft;
9. For tiden gravide/ammende kvinner;
10. Bevis på signifikante komorbiditeter som kan påvirke pasientenes etterlevelse av studieprotokollen eller tolkning av studieresultatene;
11. Alvorlig kardiovaskulær sykdom;
12. Kjent allergi mot ethvert stoff som brukes i studien;
13. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. bruk av sykdomsmodulerende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) i løpet av de siste 2 årene (inkludert men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose pasienter med autoimmun-relatert hypotyreose som får stabile doser av tyroksin-erstatningsterapi og pasienter med kontrollerbar type 1-diabetes som får stabile doser av insulin er tillatt pasienter med astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer er ikke tillatt). Erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk behandling;
14. Aktive hepatitt B-pasienter (inkludert kroniske eller akutte, definert som HBsAg-positive ved baseline). Tidligere aktive HBV-infeksjon eller kurerte hepatitt B-pasienter har tillatelse til å melde seg dersom de oppfyller følgende betingelser: virale hepatittpasienter med HBcAb-positive og HBsAg-negative, med HBV-DNA-kopinummer mindre enn den øvre grensen for normalverdien til testlaboratoriet ved forskningen senter før påmelding;
15. Aktive hepatitt C-pasienter. HCV-antistoff-positive pasienter har lov til å registrere seg bare hvis HCV RNA-testresultater er negative;
16. Andre leversykdommer med kjent klinisk betydning, inkludert alkoholisk hepatitt eller annen hepatitt, cirrhose, arvelige leversykdommer;
17. Kjent historie med HIV-positivitet eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
18. Forutgående mottak av allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon;
19. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) som får anti-tuberkulosebehandling eller har fått anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før screening;
20. Fikk systemisk immunsuppressiv medikamentbehandling innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet (inkludert men ikke begrenset til kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-α-medisiner). Pasienter som får kortvarig, lavdose systemisk immunsuppressiv medikamentbehandling eller en enkelt bolus med systemiske immunsuppressive legemidler (f.eks. glukokortikoider i 48 timer for å behandle kontrastallergi) kan bli registrert i studien etter godkjenning av den medisinske monitoren. Pasienter som får mineralokortikoider (som fludrokortison), kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien;
21. Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand eller unormale kliniske laboratorieresultater som kan hindre pasientens trygge deltakelse og fullføring av studien, basert på etterforskerens vurdering