Estudo de fase II de tislelizumabe combinado com Nab-Paclitaxel como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) com metástase óssea

Critério de inclusão:

1. Feminino, idade ≥18 anos e <70 anos;
2. Câncer de mama triplo-negativo metastático (TNBC) confirmado por exame histológico, ou seja, negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR);
3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. ≥1 metástase óssea confirmada por histologia ou imagem. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável definida de acordo com os critérios RECIST 1.1. Para lesões que foram submetidas à radioterapia prévia, elas só poderão ser consideradas mensuráveis ​​se houver progressão definitiva da doença após a radioterapia;
6. Pacientes com estágio IV inicialmente diagnosticado (estadiamento baseado na 8ª edição do AJCC) ou TNBC recorrente/metastático que não são adequados para tratamento cirúrgico e não receberam terapia sistêmica prévia para doença avançada. A terapia neoadjuvante e/ou adjuvante prévia com taxanos e outros tratamentos antitumorais é permitida, mas deve atender aos critérios de ausência de progressão após a terapia neoadjuvante, e o intervalo de tempo entre o final da terapia (neo)adjuvante com taxanos e a recorrência/metástase deve ser ≥ 12 meses, e o intervalo de tempo entre o final da terapia (neo)adjuvante com capecitabina e a recorrência/metástase deve ser ≥6 meses. Se a imunoterapia foi realizada durante a fase neoadjuvante, o intervalo de tempo entre a última imunoterapia e a inscrição na triagem para este estudo deve ser ≥24 meses;
7. É permitida radioterapia local prévia para locais metastáticos, sem limite de tempo de conclusão da radioterapia, mas o paciente deve ter se recuperado dos efeitos da radioterapia antes de ser inscrito;
8. A função dos órgãos vitais atende aos requisitos do protocolo dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento em estudo;
9. Os pacientes participam voluntariamente deste estudo e assinam o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Atualmente participando de outros estudos clínicos;
2. Doença do sistema nervoso central não tratada (são permitidos pacientes com metástases assintomáticas no sistema nervoso central);
3. Meningite carcinomatosa;
4. Derrame pleural não controlado, ascite ou derrame pericárdico (pacientes com tubos de drenagem permanentes podem se inscrever);
5. Neuropatia existente ≥ Grau 2 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0);
6. Dor não controlada relacionada ao tumor; pacientes que necessitam de analgesia podem se inscrever se tiverem um regime de analgesia estável e eficaz no momento da inscrição;
7. Espera-se que os pacientes usem qualquer outra terapia antitumoral sistêmica ou local durante o tratamento do estudo; radioterapia local para lesões sintomáticas isoladas ou metástases cerebrais isoladas é permitida após avaliação e aprovação do investigador; a radioterapia local não é permitida para todas as lesões-alvo durante o tratamento do estudo;
8. Diagnóstico de outras doenças malignas em 5 anos. As exceções incluem: malignidades em estágio inicial tratadas radicalmente (carcinoma in situ ou tumores em estágio I), como carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de pele de células basais ou de células escamosas;
9. Mulheres atualmente grávidas/lactantes;
10. Evidência de comorbidades significativas que possam afetar a adesão dos pacientes ao protocolo do estudo ou a interpretação dos resultados do estudo;
11. Doença cardiovascular grave;
12. Alergia conhecida a qualquer medicamento utilizado no estudo;
13. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa que necessite de tratamento sistêmico (ou seja, uso de medicamentos moduladores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) nos últimos 2 anos (incluindo, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; pacientes com hipotireoidismo autoimune recebendo doses estáveis ​​de terapia de reposição de tiroxina e pacientes com diabetes tipo 1 controlável recebendo doses estáveis ​​de insulina são permitidos pacientes com vitiligo ou asma infantil que foi completamente resolvida e não requer intervenção na idade adulta; ; pacientes com asma que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não são permitidos). A terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada tratamento sistêmico;
14. Pacientes com hepatite B ativa (incluindo crônica ou aguda, definida como HBsAg positivo no início do estudo). Pacientes com infecção por HBV previamente ativa ou hepatite B curada podem se inscrever se atenderem às seguintes condições: pacientes com hepatite viral com HBcAb positivo e HBsAg negativo, com número de cópias de DNA de HBV menor que o limite superior do valor normal do laboratório de testes na pesquisa centro antes da inscrição;
15. Pacientes ativos com hepatite C. Pacientes positivos para anticorpos contra HCV só poderão se inscrever se os resultados do teste de RNA do HCV forem negativos;
16. Outras doenças hepáticas com significado clínico conhecido, incluindo hepatite alcoólica ou outras hepatites, cirrose, doenças hepáticas hereditárias;
17. História conhecida de HIV positivo ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
18. Recebimento prévio de transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos;
19. Pacientes com tuberculose (TB) ativa que estejam recebendo tratamento antituberculose ou que tenham recebido tratamento antituberculose no período de 1 ano antes da triagem;
20. Recebeu tratamento medicamentoso imunossupressor sistêmico dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo (incluindo, mas não limitado a, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos antifator de necrose tumoral [TNF] -α). Pacientes recebendo tratamento medicamentoso imunossupressor sistêmico de baixa dose e curto prazo ou um único bolus de medicamentos imunossupressores sistêmicos (por exemplo, glicocorticoides por 48 horas para tratar alergia ao contraste) podem ser inscritos no estudo após aprovação do monitor médico. Pacientes recebendo mineralocorticóides (como fludrocortisona), corticosteróides para doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma, ou corticosteróides em baixas doses para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo;
21. Qualquer outra condição médica grave ou resultados laboratoriais clínicos anormais que possam impedir a participação segura do paciente e a conclusão do estudo, com base no julgamento do investigador