Étude de phase II sur le tislelizumab associé au nab-paclitaxel comme traitement de première intention pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (CSTN) avec métastases osseuses

Critère d'intégration:

1. Femme, âgée de ≥18 ans et <70 ans ;
2. Cancer du sein métastatique triple négatif (CSTN) confirmé par examen histologique, c'est-à-dire négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), le récepteur des œstrogènes (ER) et le récepteur de la progestérone (PR) ;
3. Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1 ;
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
5. ≥1 métastase osseuse confirmée par histologie ou imagerie. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable définie selon les critères RECIST 1.1. Pour les lésions ayant déjà subi une radiothérapie, elles ne peuvent être considérées comme mesurables que s’il existe une progression certaine de la maladie après la radiothérapie ;
6. Patients présentant un stade IV initialement diagnostiqué (stadification basée sur la 8e édition de l'AJCC) ou un TNBC récurrent/métastatique qui ne conviennent pas à un traitement chirurgical et n'ont pas reçu de traitement systémique préalable pour une maladie avancée. Un traitement néoadjuvant et/ou adjuvant antérieur par des taxanes et d'autres traitements antitumoraux est autorisé, mais il doit répondre aux critères d'absence de progression après le traitement néoadjuvant, et l'intervalle de temps entre la fin du traitement (néo)adjuvant par le taxane et la récidive/métastase doit être ≥ 12 mois, et l'intervalle de temps entre la fin du traitement (néo)adjuvant par capécitabine et la récidive/métastase doit être ≥6 mois. Si l'immunothérapie a été réalisée pendant la phase néoadjuvante, l'intervalle de temps entre la dernière immunothérapie et le recrutement pour cette étude doit être ≥ 24 mois ;
7. Une radiothérapie locale préalable pour les sites métastatiques est autorisée, sans limite de temps d'achèvement de la radiothérapie, mais le patient doit avoir récupéré des effets de la radiothérapie avant d'être inscrit ;
8. La fonction des organes vitaux répond aux exigences du protocole dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'étude ;
9. Les patients participent volontairement à cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement à d'autres études cliniques ;
2. Maladie du système nerveux central non traitée (les patients présentant des métastases asymptomatiques du système nerveux central sont autorisés) ;
3. Méningite carcinomateuse ;
4. épanchement pleural incontrôlé, ascite ou épanchement péricardique (les patients avec des tubes de drainage à demeure sont autorisés à s'inscrire) ;
5. Neuropathie existante ≥ Grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0) ;
6. Douleur incontrôlée liée à la tumeur ; les patients nécessitant une analgésie sont autorisés à s'inscrire s'ils disposent d'un régime d'analgésie stable et efficace au moment de l'inscription ;
7. Les patients devraient utiliser toute autre thérapie antitumorale systémique ou locale pendant le traitement à l'étude ; la radiothérapie locale pour les lésions symptomatiques isolées ou les métastases cérébrales isolées est autorisée après évaluation et approbation par l'investigateur ; la radiothérapie locale n'est pas autorisée pour toutes les lésions cibles pendant le traitement à l'étude ;
8. Diagnostic d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans. Les exceptions incluent : les tumeurs malignes à un stade précoce traitées radicalement (carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que le carcinome cervical in situ correctement traité, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ;
9. Femmes actuellement enceintes/allaitantes ;
10. Preuve de comorbidités importantes pouvant affecter l'observance des patients avec le protocole de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude ;
11. Maladie cardiovasculaire grave ;
12. Allergie connue à tout médicament utilisé dans l'étude ;
13. Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire utilisation de médicaments modulateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années (y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie ; les patients atteints d'hypothyroïdie d'origine auto-immune recevant des doses stables de traitement de remplacement de la thyroxine et les patients atteints de diabète de type 1 contrôlable recevant des doses stables d'insuline sont autorisés ; les patients atteints de vitiligo ou d'asthme infantile complètement résolu et ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte sont autorisés ; ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas autorisés). Un traitement substitutif (tel que la thyroxine, l'insuline ou un traitement physiologique de substitution aux corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique ;
14. Patients atteints d'hépatite B active (y compris chronique ou aiguë, définie comme AgHBs positive au départ). Les patients précédemment infectés par le VHB ou guéris de l'hépatite B sont autorisés à s'inscrire s'ils remplissent les conditions suivantes : patients atteints d'hépatite virale avec HBcAb positif et HBsAg négatif, avec un nombre de copies d'ADN du VHB inférieur à la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire de test de la recherche. centre avant l'inscription;
15. Patients atteints d’hépatite C active. Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont autorisés à s'inscrire que si les résultats du test d'ARN du VHC sont négatifs ;
16. Autres maladies du foie ayant une signification clinique connue, y compris l'hépatite alcoolique ou autre hépatite, la cirrhose, les maladies hépatiques héréditaires ;
17. Antécédents connus de séropositivité au VIH ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
18. Réception préalable d'une greffe de cellules souches allogéniques ou d'un organe solide ;
19. Patients atteints de tuberculose (TB) active qui reçoivent un traitement antituberculeux ou ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage ;
20. A reçu un traitement médicamenteux immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les médicaments anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]-α). Les patients recevant un traitement immunosuppresseur systémique à court terme à faible dose ou un bolus unique de médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, des glucocorticoïdes pendant 48 heures pour traiter l'allergie aux produits de contraste) peuvent être inscrits à l'étude après approbation du moniteur médical. Les patients recevant des minéralocorticoïdes (tels que la fludrocortisone), des corticostéroïdes pour la maladie pulmonaire obstructive chronique ou l'asthme, ou des corticostéroïdes à faible dose pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne sont éligibles pour l'étude ;
21. Tout autre problème de santé grave ou résultats de laboratoire clinique anormaux pouvant entraver la participation et la réalisation en toute sécurité du patient de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.