Badanie II fazy dotyczące tyslelizumabu w skojarzeniu z nab-paklitakselem jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) z przerzutami do kości

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥18 lat i <70 lat;
2. Przerzutowy potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) potwierdzony badaniem histologicznym, tj. ujemny pod względem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR);
3. Wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. ≥1 przerzut do kości potwierdzony badaniem histologicznym lub obrazowym. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Zmiany, które poddano wcześniejszej radioterapii, można uznać za mierzalne jedynie wtedy, gdy po radioterapii nastąpi wyraźna progresja choroby;
6. Pacjenci z pierwotnie zdiagnozowanym stadium IV (stopień zaawansowania na podstawie 8. edycji AJCC) lub TNBC z nawrotem/przerzutami, którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego i nie otrzymali wcześniej leczenia systemowego z powodu zaawansowanej choroby. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia neoadjuwantowa i/lub uzupełniająca taksanami oraz innymi metodami leczenia przeciwnowotworowego, ale musi spełniać kryteria braku progresji po terapii neoadjuwantowej, a odstęp czasu pomiędzy zakończeniem (neo)adjuwantowej terapii taksanami a nawrotem/przerzutami musi wynosić ≥ 12 miesięcy, a odstęp czasu pomiędzy zakończeniem leczenia (neo)adjuwantowego kapecytabiną a wystąpieniem nawrotu/przerzutów musi wynosić ≥ 6 miesięcy. Jeżeli immunoterapię przeprowadzono w fazie neoadiuwantowej, odstęp czasu pomiędzy ostatnią immunoterapią a włączeniem do badania przesiewowego musi wynosić ≥24 miesiące;
7. Dopuszczalna jest wcześniejsza radioterapia miejscowa w przypadku przerzutów, bez ograniczenia czasu zakończenia radioterapii, ale przed włączeniem pacjent musi wyzdrowieć po efektach radioterapii;
8. Funkcja narządów życiowych spełnia wymagania protokołu w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku;
9. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy w innych badaniach klinicznych;
2. Nieleczona choroba ośrodkowego układu nerwowego (dopuszcza się pacjentów z bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego);
3. Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
4. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy (dopuszcza się możliwość zapisania pacjentów z założonymi na stałe rurkami drenażowymi);
5. Istniejąca neuropatia ≥ stopnia 2. zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0);
6. Niekontrolowany ból związany z nowotworem; pacjenci wymagający leczenia przeciwbólowego mogą zostać włączeni, jeśli w momencie włączenia mają stabilny i skuteczny schemat leczenia przeciwbólowego;
7. Pacjenci, od których oczekuje się, że podczas leczenia objętego badaniem będą stosować jakąkolwiek inną ogólnoustrojową lub miejscową terapię przeciwnowotworową; miejscowa radioterapia objawowych izolowanych zmian chorobowych lub izolowanych przerzutów do mózgu jest dozwolona po ocenie i zatwierdzeniu przez badacza; w trakcie leczenia objętego badaniem nie jest dozwolona miejscowa radioterapia w przypadku wszystkich zmian docelowych;
8. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat. Wyjątki obejmują: radykalnie leczone nowotwory złośliwe we wczesnym stadium (rak in situ lub nowotwory w stadium I), takie jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry;
9. Obecnie kobiety w ciąży/karmiące piersią;
10. Dowody na istotne choroby współistniejące, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie przez pacjentów protokołu badania lub interpretację wyników badania;
11. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa;
12. Znana alergia na którykolwiek lek zastosowany w badaniu;
13. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (tj. stosowania leków modulujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu ostatnich 2 lat (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie nerek, dopuszcza się nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; dopuszcza się pacjentów z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym otrzymujących stałe dawki terapii zastępczej tyroksyną oraz pacjentów z kontrolowaną cukrzycą typu 1 otrzymujących stałe dawki insuliny; dopuszcza się pacjentów z bielactwem nabytym lub astmą dziecięcą, która ustąpiła całkowicie i nie wymaga interwencji w wieku dorosłym ; pacjenci z astmą wymagający interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela nie są dopuszczeni). Terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe;
14. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (w tym przewlekłym lub ostrym, definiowanym jako wyjściowy wynik testu HBsAg dodatni). Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci z aktywną wcześniej infekcją HBV lub wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, jeśli spełnią następujące warunki: pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby, u których wynik HBcAb jest dodatni i HBsAg ujemny, a liczba kopii DNA HBV jest mniejsza niż górna granica normy laboratorium przeprowadzającego badanie ośrodek przed rejestracją;
15. Aktywni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał HCV mogą zostać zapisani jedynie w przypadku, gdy wyniki testu na RNA HCV są negatywne;
16. Inne choroby wątroby o znanym znaczeniu klinicznym, w tym alkoholowe zapalenie wątroby lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby, dziedziczne choroby wątroby;
17. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
18. Wcześniejsze otrzymanie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub narządu stałego;
19. Pacjenci z aktywną gruźlicą (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
20. Otrzymał ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (w tym między innymi kortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu [TNF]-α). Pacjenci otrzymujący krótkotrwałe leczenie ogólnoustrojowe lekami immunosupresyjnymi w małych dawkach lub pojedynczy bolus ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. glukokortykoidy podawane przez 48 godzin w celu leczenia alergii na kontrast) mogą zostać włączeni do badania po zatwierdzeniu przez monitorującego lekarza. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący mineralokortykoidy (takie jak fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy;
21. Wszelkie inne poważne schorzenia lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą utrudniać pacjentowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie, w oparciu o ocenę badacza