Phase-II-Studie zu Tislelizumab in Kombination mit Nab-Paclitaxel als Erstlinienbehandlung für Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs (TNBC) mit Knochenmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Weiblich, im Alter von ≥18 Jahren und <70 Jahren;
2. Metastasierter dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), bestätigt durch histologische Untersuchung, d. h. negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2), den Östrogenrezeptor (ER) und den Progesteronrezeptor (PR);
3. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. ≥1 Knochenmetastasierung, bestätigt durch Histologie oder Bildgebung. Es muss mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein, die gemäß den RECIST 1.1-Kriterien definiert ist. Bei Läsionen, die zuvor einer Strahlentherapie unterzogen wurden, können sie nur dann als messbar angesehen werden, wenn nach der Strahlentherapie eine eindeutige Krankheitsprogression vorliegt;
6. Patienten mit ursprünglich diagnostiziertem Stadium IV (Stadieneinstufung basierend auf der 8. Ausgabe des AJCC) oder rezidivierendem/metastasiertem TNBC, die für eine chirurgische Behandlung nicht geeignet sind und noch keine systemische Therapie für eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben. Eine vorherige neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie mit Taxanen und anderen Antitumorbehandlungen ist zulässig, sie muss jedoch die Kriterien erfüllen, dass es nach neoadjuvanter Therapie zu keiner Progression kommt, und das Zeitintervall zwischen dem Ende der (neo)adjuvanten Taxan-Therapie und dem Wiederauftreten/Metastasierung muss ≥ sein 12 Monate und das Zeitintervall zwischen dem Ende der (neo)adjuvanten Capecitabin-Therapie und dem Wiederauftreten/Metastasierung muss ≥6 Monate betragen. Wenn eine Immuntherapie während der neoadjuvanten Phase durchgeführt wurde, muss der Zeitraum zwischen der letzten Immuntherapie und der Screening-Einschreibung für diese Studie ≥ 24 Monate betragen;
7. Eine vorherige lokale Strahlentherapie an metastasierten Stellen ist ohne Begrenzung der Zeit bis zum Abschluss der Strahlentherapie zulässig. Der Patient muss sich jedoch vor der Aufnahme in die Studie von den Auswirkungen der Strahlentherapie erholt haben.
8. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die Protokollanforderungen innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Die Patienten nehmen freiwillig an dieser Studie teil und unterschreiben die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit Teilnahme an anderen klinischen Studien;
2. Unbehandelte Erkrankung des Zentralnervensystems (Patienten mit asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems sind zugelassen);
3. Karzinomatöse Meningitis;
4. Unkontrollierter Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss (Patienten mit verweilenden Drainageschläuchen dürfen sich anmelden);
5. Vorhandene Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0);
6. Unkontrollierter tumorbedingter Schmerz; Patienten, die eine Analgesie benötigen, dürfen sich einschreiben, wenn sie zum Zeitpunkt der Einschreibung über ein stabiles und wirksames Analgesieschema verfügen;
7. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie während der Studienbehandlung eine andere systemische oder lokale Antitumortherapie anwenden; Eine lokale Strahlentherapie bei symptomatischen isolierten Läsionen oder isolierten Hirnmetastasen ist nach Bewertung und Genehmigung durch den Prüfarzt zulässig. Eine lokale Strahlentherapie ist während der Studienbehandlung nicht für alle Zielläsionen zulässig.
8. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren. Ausnahmen sind: radikal behandelte maligne Erkrankungen im Frühstadium (Carcinoma in situ oder Tumoren im Stadium I), wie etwa ausreichend behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
9. Derzeit schwangere/stillende Frauen;
10. Hinweise auf signifikante Komorbiditäten, die die Einhaltung des Studienprotokolls durch die Patienten oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können;
11. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung;
12. Bekannte Allergie gegen ein in der Studie verwendetes Medikament;
13. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert (d. h. Einnahme von krankheitsmodulierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln) (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Nephritis, Zugelassen sind Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose, die stabile Dosen einer Thyroxin-Ersatztherapie erhalten, und Patienten mit kontrollierbarem Typ-1-Diabetes, die stabile Dosen Insulin erhalten ; Patienten mit Asthma, die einen medizinischen Eingriff mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht erlaubt. Eine Ersatztherapie (wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung;
14. Aktive Hepatitis-B-Patienten (einschließlich chronischer oder akuter, definiert als HBsAg-positiv zu Studienbeginn). Patienten mit zuvor aktiver HBV-Infektion oder geheilter Hepatitis B können sich einschreiben, wenn sie die folgenden Bedingungen erfüllen: Virushepatitis-Patienten mit HBcAb-positiv und HBsAg-negativ, wobei die HBV-DNA-Kopienzahl unter der Obergrenze des Normalwerts des Testlabors bei der Forschung liegt Zentrum vor der Einschreibung;
15. Aktive Hepatitis-C-Patienten. HCV-Antikörper-positive Patienten dürfen sich nur anmelden, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind;
16. Andere Lebererkrankungen mit bekannter klinischer Bedeutung, einschließlich alkoholischer Hepatitis oder anderer Hepatitis, Zirrhose, erbliche Lebererkrankungen;
17. Bekannte Vorgeschichte von HIV-Positivität oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS);
18. Vorheriger Erhalt einer allogenen Stammzell- oder Organtransplantation;
19. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die eine Tuberkulosebehandlung erhalten oder innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Tuberkulosebehandlung erhalten haben;
20. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische immunsuppressive Arzneimittelbehandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-α-Arzneimittel). Patienten, die eine kurzfristige, niedrig dosierte systemische immunsuppressive Arzneimittelbehandlung oder einen einzelnen Bolus systemischer immunsuppressiver Arzneimittel (z. B. Glukokortikoide für 48 Stunden zur Behandlung einer Kontrastmittelallergie) erhalten, können nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor in die Studie aufgenommen werden. Für die Studie sind Patienten geeignet, die Mineralokortikoide (wie Fludrocortison), Kortikosteroide gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide gegen orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten.
21. Jeder andere schwerwiegende medizinische Zustand oder abnormale klinische Laborergebnisse, die nach Einschätzung des Prüfarztes die sichere Teilnahme und den Abschluss der Studie des Patienten behindern könnten