Verenkierto- ja kudosspesifisten lipidien vaikutus verisuonten toimintaan ja insuliiniherkkyyteen kroonisissa yövuorotyöntekijöissä (SHINE)

Yhä enemmän tunnustetaan, että käyttäytymisen ajoituksella, kuten syömisellä, nukkumisella ja aktiivisuudella, on merkittävä vaikutus ihmisten terveyteen ja sairausriskiin. Esimerkiksi kun ihmiset ovat hereillä "väärään" vuorokauden aikaan (eli biologisen yön aikana), käyttäytymisen ja biologian välillä ilmenee epäsuhta, jota kutsutaan vuorokausivaihteluksi. Vuorotyöntekijät kokevat toistuvia vuorokausivaihteluita, ja heillä on suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin (CVD) ja tyypin 2 diabetekseen (T2D) verrattuna ihmisiin, jotka työskentelevät päivisin. Mekanismeja, joilla vuorotyö ja siihen liittyvät vuorokausivaihtelut lisäävät CVD- ja T2D-riskiä, ​​ei kuitenkaan tunneta.

Tutkijoilta ja muilta saadut tiedot osoittavat heikentynyttä verisuonten endoteelin toimintaa ja insuliiniherkkyyttä vuorokausivaihtelun aikana, kaksi tärkeää riskitekijää CVD:n ja T2D:n tulevalle kehitykselle. Lisäksi tutkijat julkaisevat ja julkaisemattomat tiedot tukevat sitä, että vuorokausivaihtelu lisää kiertäviä bioaktiivisia lipidejä, joiden tiedetään liittyvän heikentyneeseen endoteelin toimintaan ja insuliiniresistenssiin. Vuorotyöntekijöillä on todellakin kohonneita verenkierrossa olevia lipidejä, vaikka ei tiedetä, mitkä tietyt lipidit ovat kohonneet ja liittyvätkö ne verisuonten toimintaan ja/tai insuliiniherkkyyteen. Käyttämällä vuorokausipohjaista syömisinterventiota (aikarajoitettu syöminen; TRE) voimme jatkuvasti vähentää verenkierrossa olevia lipidejä sekä alentaa sykettä ja verenpainetta sekä parantaa glukoosin homeostaasia.

Siksi tämän projektin yleisenä tavoitteena on tutkia, ovatko plasman lipidipitoisuudet mahdollinen mekanismi, jolla krooninen vuorokausivaihtelu heikentää sydämen ja verisuonten ja aineenvaihdunnan terveyttä. Pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa uusia terapeuttisia kohteita taudin riskien torjumiseksi, kun vuorokausivaihtelu on väistämätön. Keskeinen hypoteesi on, että yövuorotyöntekijöiden plasman lipidien vähentäminen TRE:n avulla parantaa verisuonten toimintaa, insuliiniherkkyyttä ja glukoosin homeostaasia sekä vähentää lihaskudoksen lipidien kertymistä. Hypoteesin testaamiseksi teemme 12 viikkoa kestävän satunnaistetun crossover-tutkimuksen 50:llä ei-kiertotyöläisellä yövuorotyöntekijällä (25 naista/25 miestä; 18-65 vuotta), joilla on olemassa kardiometabolisia riskitekijöitä. Jokaisen 4 viikon avohoitotilan lopussa (TRE vs. kontrolli ja välissä oleva 4 viikon pesujakso) teemme tiukan 3 päivän potilasarvioinnin määrittääksemme TRE:n aiheuttaman plasman lipidien vähenemisen vaikutuksen kroonisissa yövuorotyöntekijöissä 1. ) verisuonten toiminta ja verenpaine; ja 2) koko kehon ja lihasspesifinen insuliiniherkkyys, glukoosin homeostaasi ja lihasten lipidien kertyminen.

Näiden tavoitteiden saavuttaminen tunnistaa mahdollisen mekanismin, jolla vuorokausivaihtelu heikentää verisuonten toimintaa ja insuliiniherkkyyttä (kohonneet plasman lipidit), sekä ei-farmakologisen työkalun (TRE), jota voitaisiin käyttää vähentämään kardiometabolisten sairauksien riskiä populaatioissa, joilla on kohonnut riski. 20 %:lla yhdysvaltalaisista työntekijöistä, jotka työskentelevät normaalista poikkeavalla työajalla, mukaan lukien sotilaat, poliisit, ensihoitajat, palomiehet, lentäjät, lääkärit ja sairaanhoitajat sekä ihmiset, joilla on uni- ja vuorokausihäiriöitä.