Impatto dei lipidi circolanti e specifici dei tessuti sulla funzione vascolare e sulla sensibilità all'insulina nei lavoratori cronici turnisti notturni (SHINE)

Vi è un crescente riconoscimento del fatto che i tempi dei comportamenti, come mangiare, dormire e attività, hanno un impatto significativo sulla salute umana e sul rischio di malattie. Ad esempio, quando le persone sono sveglie nell’ora “sbagliata” della giornata (cioè durante la notte biologica), si verifica una discrepanza tra comportamento e biologia, definita disallineamento circadiano. I lavoratori a turni sperimentano ripetuti periodi di disallineamento circadiano e sono a maggior rischio di malattie cardiovascolari (CVD) e diabete di tipo 2 (T2D) rispetto alle persone che lavorano di giorno. Tuttavia, i meccanismi attraverso i quali il lavoro a turni e il disallineamento circadiano associato aumentano il rischio di malattie cardiovascolari e T2D sono sconosciuti.

I dati dei ricercatori e di altri dimostrano una compromissione della funzione endoteliale vascolare e della sensibilità all’insulina durante il disallineamento circadiano, due importanti fattori di rischio per il futuro sviluppo di CVD e T2D. Inoltre, i ricercatori hanno pubblicato e dati non pubblicati supportano il fatto che il disallineamento circadiano aumenta i lipidi bioattivi circolanti noti per essere associati a una funzione endoteliale compromessa e alla resistenza all’insulina. In effetti, anche i lavoratori a turni hanno livelli elevati di lipidi circolanti, sebbene non sia noto quali lipidi specifici siano elevati e se siano associati a una compromissione della funzione vascolare e/o alla sensibilità all’insulina. Utilizzando un intervento alimentare basato sul ritmo circadiano (alimentazione limitata nel tempo; TRE), possiamo ridurre costantemente i lipidi in circolazione, nonché ridurre la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna e migliorare l’omeostasi del glucosio.

Pertanto, l’obiettivo generale di questo progetto è quello di esaminare se l’aumento dei lipidi plasmatici sia un potenziale meccanismo attraverso il quale il disallineamento circadiano cronico compromette la salute cardiovascolare e metabolica con l’obiettivo a lungo termine di identificare nuovi bersagli terapeutici per combattere i rischi di malattia quando il disallineamento circadiano è ridotto. inevitabile. L’ipotesi centrale è che la riduzione dei lipidi plasmatici nei lavoratori del turno di notte tramite TRE migliorerà la funzione vascolare, la sensibilità all’insulina e l’omeostasi del glucosio e ridurrà l’accumulo di lipidi nel tessuto muscolare. Per verificare l'ipotesi, condurremo uno studio crossover randomizzato di 12 settimane su 50 lavoratori del turno notturno senza rotazione (25 femmine/25 maschi; 18-65 anni) con fattori di rischio cardiometabolico esistenti. Al termine di ciascuna condizione ambulatoriale di 4 settimane (TRE vs Controllo con un periodo di washout di 4 settimane), condurremo una rigorosa valutazione ospedaliera di 3 giorni per determinare l'impatto della riduzione dei lipidi plasmatici tramite TRE nei lavoratori cronici del turno di notte su 1 ) funzione vascolare e pressione arteriosa; e 2) sensibilità all'insulina specifica del corpo e del muscolo, omeostasi del glucosio e accumulo di lipidi muscolari.

Il raggiungimento di questi obiettivi identificherà un potenziale meccanismo attraverso il quale il disallineamento circadiano compromette la funzione vascolare e la sensibilità all’insulina (elevati lipidi plasmatici), nonché uno strumento non farmacologico (TRE) che potrebbe essere implementato per ridurre il rischio di malattie cardiometaboliche nelle popolazioni a rischio elevato , nel 20% della forza lavoro statunitense che lavora con orari non standard, tra cui personale militare, polizia, paramedici, vigili del fuoco, piloti, medici e infermieri, nonché persone con disturbi del sonno e circadiani.