Vliv cirkulujících a tkáňově specifických lipidů na vaskulární funkci a citlivost na inzulín u pracovníků s chronickou noční směnou (SHINE)

Stále více se uznává, že načasování chování, jako je jídlo, spánek a aktivita, má významný dopad na lidské zdraví a riziko onemocnění. Například, když jsou lidé vzhůru v „nesprávnou“ denní dobu (tj. během biologické noci), dochází k nesouladu mezi chováním a biologií, který se nazývá cirkadiánní nesouosost. Pracovníci na směny zažívají opakované záchvaty cirkadiánního vychýlení a jsou vystaveni vyššímu riziku kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a diabetu typu 2 (T2D) ve srovnání s lidmi, kteří pracují několik dní. Mechanismus (mechanismy), kterým práce na směny a související cirkadiánní nesouosost zvyšují riziko KVO a T2D, však nejsou známy.

Údaje od výzkumníků a dalších prokazují zhoršenou funkci vaskulárního endotelu a citlivost na inzulín během cirkadiánního nesouososti, dva důležité rizikové faktory pro budoucí rozvoj KVO a T2D. Kromě toho výzkumníci publikovaná a nepublikovaná data podporují, že cirkadiánní nesouosost zvyšuje cirkulující bioaktivní lipidy, o kterých je známo, že jsou spojeny s narušenou endoteliální funkcí a inzulinovou rezistencí. Pracovníci na směny mají také zvýšené cirkulující lipidy, i když není známo, které specifické lipidy jsou zvýšené a zda jsou spojeny se zhoršenou vaskulární funkcí a/nebo citlivostí na inzulín. Pomocí cirkadiánní stravovací intervence (časově omezené stravování; TRE) můžeme trvale snižovat lipidy v oběhu, stejně jako snížit srdeční frekvenci a krevní tlak a zlepšit homeostázu glukózy.

Proto je celkovým cílem tohoto projektu prozkoumat, zda jsou zvýšené plazmatické lipidy potenciálním mechanismem, kterým chronická cirkadiánní nesouosost poškozuje kardiovaskulární a metabolické zdraví, s dlouhodobým cílem identifikovat nové terapeutické cíle pro boj s riziky onemocnění, když je cirkadiánní nesouosost nevyhnutelný. Ústřední hypotézou je, že snížení plazmatických lipidů u pracovníků v nočních směnách prostřednictvím TRE zlepší vaskulární funkci, citlivost na inzulín a glukózovou homeostázu a sníží akumulaci lipidů ve svalové tkáni. Abychom tuto hypotézu ověřili, provedeme 12týdenní randomizovanou zkříženou studii na 50 nerotujících pracovnících v nočních směnách (25 žen/25 mužů; 18–65 let) se stávajícími kardiometabolickými rizikovými faktory. Na konci každého 4týdenního ambulantního stavu (TRE vs. kontrola s intervenujícím 4týdenním vymývacím obdobím) provedeme přísné 3denní hodnocení hospitalizace, abychom určili dopad snížení plazmatických lipidů prostřednictvím TRE u pracovníků s chronickými nočními směnami dne 1. ) cévní funkce a krevní tlak; a 2) celotělová a svalová specifická citlivost na inzulín, glukózová homeostáza a akumulace svalových lipidů.

Dosažení těchto cílů bude identifikovat potenciální mechanismus, kterým cirkadiánní nesouosost zhoršuje vaskulární funkci a citlivost na inzulín (zvýšené plazmatické lipidy), stejně jako nefarmakologický nástroj (TRE), který by mohl být implementován ke snížení rizika kardiometabolických onemocnění u populací se zvýšeným rizikem. , u 20 % americké pracovní síly, která pracuje nestandardně, včetně vojenského personálu, policie, zdravotníků, hasičů, pilotů, lékařů a zdravotních sester, stejně jako lidí s poruchami spánku a cirkadiánními poruchami.