Impacto dos lipídios circulantes e específicos de tecidos na função vascular e na sensibilidade à insulina em trabalhadores noturnos crônicos (SHINE)

Há um reconhecimento crescente de que o timing dos comportamentos, como comer, dormir e realizar atividades, tem um impacto significativo na saúde humana e no risco de doenças. Por exemplo, quando as pessoas estão acordadas na hora "errada" do dia (ou seja, durante a noite biológica), ocorre uma incompatibilidade entre comportamento e biologia, denominada desalinhamento circadiano. Os trabalhadores em turnos experimentam episódios repetidos de desalinhamento circadiano e correm maior risco de doenças cardiovasculares (DCV) e diabetes tipo 2 (DT2) em comparação com pessoas que trabalham durante o dia. No entanto, o(s) mecanismo(s) pelos quais o trabalho por turnos e o desalinhamento circadiano associado aumentam o risco de DCV e DM2 são desconhecidos.

Dados dos investigadores e outros demonstram função endotelial vascular prejudicada e sensibilidade à insulina durante o desalinhamento circadiano, dois importantes fatores de risco para o desenvolvimento futuro de DCV e DM2. Além disso, os investigadores publicaram e dados não publicados apoiam que o desalinhamento circadiano aumenta os lipídios bioativos circulantes conhecidos por se associarem à função endotelial prejudicada e à resistência à insulina. Na verdade, os trabalhadores em turnos também apresentam níveis elevados de lipídios circulantes, embora não se saiba quais lipídios específicos estão elevados e se estão associados à função vascular prejudicada e/ou à sensibilidade à insulina. Usando uma intervenção alimentar baseada no ciclo circadiano (alimentação com restrição de tempo; TRE), podemos reduzir consistentemente os lipídios em circulação, bem como reduzir a frequência cardíaca e a pressão arterial e melhorar a homeostase da glicose.

Portanto, o objetivo geral deste projeto é examinar se o aumento dos lipídios plasmáticos é um mecanismo potencial pelo qual o desalinhamento circadiano crônico prejudica a saúde cardiovascular e metabólica com o objetivo de longo prazo de identificar novos alvos terapêuticos para combater os riscos de doenças quando o desalinhamento circadiano é inevitável. A hipótese central é que a redução dos lipídios plasmáticos em trabalhadores noturnos via TRE melhorará a função vascular, a sensibilidade à insulina e a homeostase da glicose, além de reduzir o acúmulo de lipídios no tecido muscular. Para testar a hipótese, conduziremos um estudo cruzado randomizado de 12 semanas em 50 trabalhadores noturnos não rotativos (25 mulheres/25 homens; 18-65 anos) com fatores de risco cardiometabólicos existentes. No final de cada condição ambulatorial de 4 semanas (TRE vs Controle com um período de eliminação de 4 semanas), conduziremos uma avaliação rigorosa de paciente internado de 3 dias para determinar o impacto da redução de lipídios plasmáticos via TRE em trabalhadores noturnos crônicos em 1 ) função vascular e pressão arterial; e 2) sensibilidade à insulina específica do corpo e do músculo, homeostase da glicose e acúmulo de lipídios musculares.

A concretização destes objetivos identificará um mecanismo potencial pelo qual o desalinhamento circadiano prejudica a função vascular e a sensibilidade à insulina (lípidos plasmáticos elevados), bem como uma ferramenta não farmacológica (TRE) que poderá ser implementada para reduzir o risco de doenças cardiometabólicas em populações com risco elevado. , em 20% da força de trabalho dos EUA que trabalha em horários fora do padrão, incluindo militares, policiais, paramédicos, bombeiros, pilotos, médicos e enfermeiros, bem como pessoas com distúrbios do sono e circadianos.