Влияние циркулирующих и тканеспецифических липидов на функцию сосудов и чувствительность к инсулину у хронически работающих в ночную смену (SHINE)

Растет признание того, что время поведения, такого как прием пищи, сон и активность, оказывает существенное влияние на здоровье человека и риск заболеваний. Например, когда люди бодрствуют в «неправильное» время суток (т. е. во время биологической ночи), возникает несоответствие между поведением и биологией, называемое циркадным смещением. Работники, работающие посменно, испытывают повторяющиеся приступы циркадного дисбаланса и подвергаются более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и диабета 2 типа (СД2) по сравнению с людьми, которые работают в рабочие дни. Однако механизмы, посредством которых посменная работа и связанное с ней смещение циркадных ритмов увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний и СД2, неизвестны.

Данные исследователей и других специалистов демонстрируют нарушение функции эндотелия сосудов и чувствительности к инсулину во время нарушения циркадного ритма, двух важных факторов риска будущего развития сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа. Кроме того, исследователи опубликовали и неопубликованные данные, подтверждающие, что смещение циркадных ритмов увеличивает циркулирующие биоактивные липиды, которые, как известно, связаны с нарушением функции эндотелия и резистентностью к инсулину. Действительно, у сменных рабочих также наблюдается повышенный уровень циркулирующих липидов, хотя неизвестно, какие конкретно липиды повышены и связаны ли они с нарушением функции сосудов и/или чувствительностью к инсулину. Используя циркадное питание (ограниченное по времени питание; TRE), мы можем последовательно снижать уровень липидов в кровообращении, а также снижать частоту сердечных сокращений и артериальное давление, а также улучшать гомеостаз глюкозы.

Таким образом, общая цель этого проекта состоит в том, чтобы изучить, является ли повышенное содержание липидов в плазме потенциальным механизмом, посредством которого хроническое нарушение циркадных ритмов ухудшает сердечно-сосудистую систему и метаболическое здоровье, с долгосрочной целью определения новых терапевтических целей для борьбы с риском заболеваний, когда циркадное смещение нарушается. неизбежно. Основная гипотеза заключается в том, что снижение уровня липидов в плазме у работников ночной смены с помощью TRE улучшит функцию сосудов, чувствительность к инсулину и гомеостаз глюкозы, а также уменьшит накопление липидов в мышечной ткани. Чтобы проверить гипотезу, мы проведем 12-недельное рандомизированное перекрестное исследование с участием 50 работающих в ночную смену без ротации (25 женщин/25 мужчин; 18–65 лет) с существующими кардиометаболическими факторами риска. В конце каждого 4-недельного амбулаторного лечения (TRE против контроля с промежуточным 4-недельным периодом вымывания) мы будем проводить тщательную трехдневную стационарную оценку, чтобы определить влияние снижения липидов в плазме с помощью TRE у хронических работников ночной смены на 1 ) функция сосудов и артериальное давление; и 2) специфическая чувствительность к инсулину всего тела и мышц, гомеостаз глюкозы и накопление мышечных липидов.

Достижение этих целей позволит выявить потенциальный механизм, с помощью которого циркадное смещение ухудшает функцию сосудов и чувствительность к инсулину (повышение уровня липидов в плазме), а также нефармакологический инструмент (TRE), который можно было бы использовать для снижения риска кардиометаболических заболеваний в группах повышенного риска. , у 20% рабочей силы США, которая работает в нестандартные часы, включая военнослужащих, полицейских, парамедиков, пожарных, пилотов, врачей и медсестер, а также людей со сном и циркадными расстройствами.