Impacto de los lípidos circulantes y específicos de los tejidos sobre la función vascular y la sensibilidad a la insulina en trabajadores crónicos del turno de noche (SHINE)

Cada vez se reconoce más que el momento oportuno para adoptar conductas, como comer, dormir y realizar actividades, tiene un impacto significativo en la salud humana y el riesgo de enfermedades. Por ejemplo, cuando las personas están despiertas en el momento "incorrecto" del día (es decir, durante la noche biológica), se produce un desajuste entre el comportamiento y la biología, lo que se denomina desalineación circadiana. Los trabajadores por turnos experimentan repetidos episodios de desalineación circadiana y tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares (ECV) y diabetes tipo 2 (DT2) en comparación con las personas que trabajan días. Sin embargo, se desconocen los mecanismos por los cuales el trabajo por turnos y la desalineación circadiana asociada aumentan el riesgo de ECV y diabetes tipo 2.

Los datos de los investigadores y otros demuestran una función endotelial vascular y una sensibilidad a la insulina deterioradas durante la desalineación circadiana, dos factores de riesgo importantes para el desarrollo futuro de ECV y diabetes tipo 2. Además, los datos publicados y no publicados de los investigadores respaldan que la desalineación circadiana aumenta los lípidos bioactivos circulantes que se sabe que se asocian con la función endotelial deteriorada y la resistencia a la insulina. De hecho, los trabajadores por turnos también tienen niveles elevados de lípidos circulantes, aunque no se sabe qué lípidos específicos están elevados y si están asociados con una función vascular deteriorada y/o sensibilidad a la insulina. Utilizando una intervención alimentaria basada en el ritmo circadiano (alimentación con restricción de tiempo; TRE), podemos reducir constantemente los lípidos en circulación, así como reducir la frecuencia cardíaca y la presión arterial y mejorar la homeostasis de la glucosa.

Por lo tanto, el objetivo general de este proyecto es examinar si el aumento de los lípidos plasmáticos es un mecanismo potencial por el cual la desalineación circadiana crónica perjudica la salud cardiovascular y metabólica con el objetivo a largo plazo de identificar nuevos objetivos terapéuticos para combatir los riesgos de enfermedad cuando la desalineación circadiana es inevitable. La hipótesis central es que la reducción de los lípidos plasmáticos en los trabajadores del turno de noche mediante TRE mejorará la función vascular, la sensibilidad a la insulina y la homeostasis de la glucosa, y reducirá la acumulación de lípidos en el tejido muscular. Para probar la hipótesis, realizaremos un estudio cruzado aleatorio de 12 semanas en 50 trabajadores del turno nocturno no rotativo (25 mujeres/25 hombres; 18-65 años) con factores de riesgo cardiometabólico existentes. Al final de cada condición ambulatoria de 4 semanas (TRE versus Control con un período de lavado intermedio de 4 semanas), realizaremos una evaluación hospitalaria rigurosa de 3 días para determinar el impacto de la reducción de lípidos plasmáticos a través de TRE en trabajadores crónicos del turno de noche el 1 ) función vascular y presión arterial; y 2) sensibilidad a la insulina específica de todo el cuerpo y de los músculos, homeostasis de la glucosa y acumulación de lípidos en los músculos.

El logro de estos objetivos identificará un mecanismo potencial por el cual la desalineación circadiana perjudica la función vascular y la sensibilidad a la insulina (lípidos plasmáticos elevados), así como una herramienta no farmacológica (TRE) que podría implementarse para reducir el riesgo de enfermedad cardiometabólica en poblaciones con riesgo elevado. , en el 20% de la fuerza laboral estadounidense que trabaja en horarios no estándar, incluido personal militar, policía, paramédicos, bomberos, pilotos, médicos y enfermeras, así como personas con trastornos del sueño y circadianos.