Impact van circulerende en weefselspecifieke lipiden op de vaatfunctie en de insulinegevoeligheid bij chronische nachtploegarbeiders (SHINE)

Er wordt steeds meer erkend dat de timing van gedrag, zoals eten, slapen en activiteit, een aanzienlijke invloed heeft op de menselijke gezondheid en op het ziekterisico. Wanneer mensen bijvoorbeeld op het ‘verkeerde’ tijdstip van de dag wakker zijn (dat wil zeggen tijdens de biologische nacht), ontstaat er een discrepantie tussen gedrag en biologie, ook wel ‘circadian misalignment’ genoemd. Werknemers in ploegendienst ervaren herhaaldelijk aanvallen van een verstoorde biologische balans en lopen een hoger risico op hart- en vaatziekten en diabetes type 2 (T2D) vergeleken met mensen die dagen werken. Het(de) mechanisme(n) waardoor ploegenarbeid en de daarmee gepaard gaande verstoring van de circadiaanse uitlijning het risico op hart- en vaatziekten en T2D verhogen, zijn echter onbekend.

Gegevens van de onderzoekers en anderen tonen een verminderde vasculaire endotheelfunctie en insulinegevoeligheid aan tijdens circadiane verkeerde uitlijning, twee belangrijke risicofactoren voor de toekomstige ontwikkeling van CVD en T2D. Bovendien ondersteunen de door de onderzoekers gepubliceerde en ongepubliceerde gegevens dat een verkeerde uitlijning van het circadiaanse lichaam de circulerende bioactieve lipiden verhoogt, waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met een verminderde endotheliale functie en insulineresistentie. Werknemers in ploegendienst hebben inderdaad ook verhoogde circulerende lipiden, hoewel het niet bekend is welke specifieke lipiden verhoogd zijn en of deze verband houden met een verminderde vasculaire functie en/of insulinegevoeligheid. Met behulp van een op circadianen gebaseerde eetinterventie (tijdgebonden eten; TRE) kunnen we op consistente wijze de lipiden in de bloedsomloop verminderen, evenals de hartslag en bloeddruk verlagen en de glucosehomeostase verbeteren.

Daarom is de algemene doelstelling van dit project om te onderzoeken of verhoogde plasmalipiden een potentieel mechanisme zijn waardoor chronische circadiane verkeerde uitlijning de cardiovasculaire en metabolische gezondheid schaadt, met als langetermijndoel het identificeren van nieuwe therapeutische doelen om de risico's op ziekten te bestrijden wanneer circadiane verkeerde uitlijning wordt veroorzaakt. onvermijdelijk. De centrale hypothese is dat het verminderen van de plasmalipiden bij nachtploegarbeiders via TRE de vasculaire functie, de insulinegevoeligheid en de glucosehomeostase zal verbeteren en de accumulatie van lipiden in het spierweefsel zal verminderen. Om de hypothese te testen, zullen we een 12 weken durend gerandomiseerd cross-over onderzoek uitvoeren bij 50 niet-roterende nachtploegarbeiders (25 vrouwen/25 mannen; 18-65 jaar) met bestaande cardiometabolische risicofactoren. Aan het einde van elke poliklinische conditie van vier weken (TRE versus controle met een tussenliggende wash-outperiode van vier weken) zullen we een rigoureuze driedaagse klinische beoordeling uitvoeren om de impact van plasmalipidenreductie via TRE bij werknemers met chronische nachtploegen op 1 te bepalen. ) vasculaire functie en bloeddruk; en 2) lichaams- en spierspecifieke insulinegevoeligheid, glucosehomeostase en accumulatie van spierlipiden.

Het bereiken van deze doelstellingen zal een potentieel mechanisme identificeren waardoor een verkeerde uitlijning van het dagritme de vasculaire functie en de insulinegevoeligheid schaadt (verhoogde plasmalipiden), evenals een niet-farmacologisch hulpmiddel (TRE) dat kan worden geïmplementeerd om het risico op cardiometabolische ziekten te verminderen in populaties met een verhoogd risico. , onder 20% van de Amerikaanse beroepsbevolking die afwijkende uren werkt, waaronder militair personeel, politie, paramedici, brandweerlieden, piloten, artsen en verpleegsters, evenals mensen met slaap- en circadiaanse stoornissen.