Impact des lipides circulants et spécifiques aux tissus sur la fonction vasculaire et la sensibilité à l'insuline chez les travailleurs de nuit chroniques (SHINE)

Il est de plus en plus reconnu que le timing des comportements, comme manger, dormir et faire de l’activité, a un impact significatif sur la santé humaine et sur le risque de maladie. Par exemple, lorsque les gens sont éveillés au « mauvais » moment de la journée (c’est-à-dire pendant la nuit biologique), un décalage se produit entre le comportement et la biologie, appelé désalignement circadien. Les travailleurs postés subissent des épisodes répétés de désalignement circadien et courent un risque plus élevé de maladie cardiovasculaire (MCV) et de diabète de type 2 (DT2) que les personnes qui travaillent de jour. Cependant, le ou les mécanismes par lesquels le travail posté et le désalignement circadien associé augmentent le risque de MCV et de DT2 sont inconnus.

Les données des enquêteurs et d'autres démontrent une altération de la fonction endothéliale vasculaire et de la sensibilité à l'insuline lors d'un désalignement circadien, deux facteurs de risque importants pour le développement futur des maladies cardiovasculaires et du DT2. De plus, les données publiées et non publiées des enquêteurs confirment que le désalignement circadien augmente les lipides bioactifs circulants connus pour être associés à une altération de la fonction endothéliale et à la résistance à l'insuline. En effet, les travailleurs postés ont également des lipides circulants élevés, bien que l'on ne sache pas quels lipides spécifiques sont élevés et s'ils sont associés à une altération de la fonction vasculaire et/ou à une sensibilité à l'insuline. En utilisant une intervention alimentaire basée sur le rythme circadien (alimentation limitée dans le temps ; TRE), nous pouvons réduire systématiquement les lipides en circulation, réduire la fréquence cardiaque et la tension artérielle et améliorer l'homéostasie du glucose.

Par conséquent, l'objectif global de ce projet est d'examiner si l'augmentation des lipides plasmatiques est un mécanisme potentiel par lequel un désalignement circadien chronique altère la santé cardiovasculaire et métabolique dans le but à long terme d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour lutter contre les risques de maladie lorsque le désalignement circadien est inévitable. L'hypothèse centrale est que la réduction des lipides plasmatiques chez les travailleurs de nuit via TRE améliorera la fonction vasculaire, la sensibilité à l'insuline et l'homéostasie du glucose, et réduira l'accumulation de lipides dans les tissus musculaires. Pour tester l'hypothèse, nous mènerons une étude croisée randomisée de 12 semaines chez 50 travailleurs de nuit non rotatifs (25 femmes/25 hommes ; 18-65 ans) avec des facteurs de risque cardiométaboliques existants. À la fin de chaque condition ambulatoire de 4 semaines (TRE vs Contrôle avec une période de sevrage intermédiaire de 4 semaines), nous procéderons à une évaluation rigoureuse des patients hospitalisés de 3 jours pour déterminer l'impact de la réduction des lipides plasmatiques via TRE chez les travailleurs de nuit chroniques le 1 ) fonction vasculaire et tension artérielle ; et 2) sensibilité à l'insuline spécifique du corps entier et des muscles, homéostasie du glucose et accumulation de lipides musculaires.

La réalisation de ces objectifs permettra d'identifier un mécanisme potentiel par lequel le désalignement circadien altère la fonction vasculaire et la sensibilité à l'insuline (lipides plasmatiques élevés), ainsi qu'un outil non pharmacologique (TRE) qui pourrait être mis en œuvre pour réduire le risque de maladie cardiométabolique dans les populations à risque élevé. , chez 20 % de la main-d'œuvre américaine qui travaille à des horaires atypiques, notamment le personnel militaire, la police, les ambulanciers paramédicaux, les pompiers, les pilotes, les médecins et les infirmières, ainsi que les personnes souffrant de troubles du sommeil et du rythme circadien.