Påvirkning av sirkulerende og vevsspesifikke lipider på vaskulær funksjon og insulinfølsomhet hos arbeidere med kroniske nattskift (SHINE)

Det er økende erkjennelse at timing av atferd, som spising, søvn og aktivitet, har en betydelig innvirkning på menneskers helse og sykdomsrisiko. For eksempel, når folk er våkne til "feil" tid på døgnet (dvs. i løpet av den biologiske natten), oppstår det et misforhold mellom atferd og biologi, kalt circadian feilstilling. Skiftarbeidere opplever gjentatte anfall av circadian feilstilling og har høyere risiko for hjerte- og karsykdommer (CVD) og type 2 diabetes (T2D) sammenlignet med personer som jobber dager. Mekanismen(e) som skiftarbeid og tilhørende døgnfeiljustering øker CVD og T2D-risiko er imidlertid ukjent.

Data fra etterforskerne og andre viser nedsatt vaskulær endotelfunksjon og insulinfølsomhet under døgnfeil, to viktige risikofaktorer for fremtidig utvikling av CVD og T2D. Videre har etterforskerne publisert og upubliserte data støtter at døgnfeiljustering øker sirkulerende bioaktive lipider som er kjent for å assosieres med nedsatt endotelfunksjon og insulinresistens. Skiftarbeidere har faktisk også forhøyede sirkulerende lipider, selv om det ikke er kjent hvilke spesifikke lipider som er forhøyet, og om de er assosiert med nedsatt vaskulær funksjon og/eller insulinfølsomhet. Ved å bruke en døgnbasert spiseintervensjon (tidsbegrenset spising; TRE), kan vi konsekvent redusere lipider i sirkulasjonen, samt redusere hjertefrekvens og blodtrykk og forbedre glukosehomeostase.

Derfor er det overordnede målet for dette prosjektet å undersøke om økte plasmalipider er en potensiell mekanisme som fører til at kronisk circadian feilstilling svekker kardiovaskulær og metabolsk helse med det langsiktige målet om å identifisere nye terapeutiske mål for å bekjempe risikoen for sykdom når circadian feiljustering er uunngåelig. Den sentrale hypotesen er at reduksjon av plasmalipider hos nattskiftarbeidere via TRE vil forbedre vaskulær funksjon, insulinfølsomhet og glukosehomeostase, og redusere muskelvevslipidakkumulering. For å teste hypotesen vil vi gjennomføre en 12-ukers randomisert crossover-studie på 50 ikke-roterende nattskiftarbeidere (25 kvinner/25 menn; 18-65 år) med eksisterende kardiometabole risikofaktorer. På slutten av hver 4-ukers poliklinisk tilstand (TRE vs kontroll med en mellomliggende 4-ukers utvaskingsperiode), vil vi gjennomføre en streng 3-dagers poliklinisk vurdering for å bestemme virkningen av plasmalipidreduksjon via TRE hos kroniske nattskiftarbeidere på 1. ) vaskulær funksjon og blodtrykk; og 2) hele kroppen og muskelspesifikk insulinfølsomhet, glukosehomeostase og muskellipidakkumulering.

Oppnåelse av disse målene vil identifisere en potensiell mekanisme der døgnfeiljustering svekker vaskulær funksjon og insulinfølsomhet (forhøyede plasmalipider), samt et ikke-farmakologisk verktøy (TRE) som kan implementeres for å redusere risikoen for kardiometabolsk sykdom i populasjoner med forhøyet risiko. , i 20 % av den amerikanske arbeidsstyrken som jobber ikke-standardiserte timer, inkludert militært personell, politi, ambulansepersonell, brannmenn, piloter, leger og sykepleiere, samt personer med søvn- og døgnforstyrrelser.