Wpływ lipidów krążących i specyficznych tkankowo na czynność naczyń i wrażliwość na insulinę u pracowników pracujących na nocną zmianę (SHINE)

Coraz powszechniejsze staje się przekonanie, że harmonogram zachowań, takich jak jedzenie, spanie i aktywność, ma znaczący wpływ na zdrowie człowieka i ryzyko chorób. Na przykład, gdy ludzie nie śpią o „niewłaściwej” porze dnia (tj. podczas biologicznej nocy), pojawia się rozbieżność między zachowaniem a biologią, nazywana nieregularnością dobową. Pracownicy zmianowi doświadczają powtarzających się napadów zaburzeń rytmu dobowego i są bardziej narażeni na choroby układu krążenia (CVD) i cukrzycę typu 2 (T2D) w porównaniu z osobami, które pracują w dni robocze. Jednakże mechanizm(y), dzięki któremu praca zmianowa i związana z nią nieprawidłowość w rytmie okołodobowym zwiększają ryzyko CVD i T2D, są nieznane.

Dane pochodzące od badaczy i innych badaczy wskazują na upośledzoną funkcję śródbłonka naczyń i wrażliwość na insulinę podczas nieprawidłowego ustawienia rytmu dobowego, co stanowi dwa ważne czynniki ryzyka przyszłego rozwoju CVD i T2D. Co więcej, badacze opublikowali i niepublikowali danych, które potwierdzają, że nieprawidłowe ułożenie rytmu dobowego zwiększa ilość krążących bioaktywnych lipidów, o których wiadomo, że są powiązane z upośledzoną funkcją śródbłonka i insulinoopornością. Rzeczywiście, u pracowników zmianowych również występuje podwyższony poziom lipidów w krążeniu, choć nie wiadomo, które konkretnie lipidy są podwyższone i czy jest to związane z upośledzoną funkcją naczyń i/lub wrażliwością na insulinę. Stosując interwencję żywieniową opartą na rytmie dobowym (jedzenie ograniczone w czasie; TRE), możemy konsekwentnie redukować lipidy w krążeniu, a także zmniejszać tętno i ciśnienie krwi oraz poprawiać homeostazę glukozy.

Dlatego też ogólnym celem tego projektu jest zbadanie, czy zwiększone stężenie lipidów w osoczu jest potencjalnym mechanizmem, w wyniku którego przewlekłe zaburzenia rytmu dobowego pogarszają zdrowie układu krążenia i metabolizm, a długoterminowym celem jest określenie nowych celów terapeutycznych w celu zwalczania ryzyka chorób w przypadku nieprawidłowego rytmu dobowego. nieunikniony. Główną hipotezą jest to, że zmniejszenie stężenia lipidów w osoczu u pracowników nocnej zmiany za pomocą TRE poprawi czynność naczyń, wrażliwość na insulinę i homeostazę glukozy oraz zmniejszy akumulację lipidów w tkance mięśniowej. Aby przetestować tę hipotezę, przeprowadzimy 12-tygodniowe randomizowane badanie krzyżowe z udziałem 50 nierotacyjnych pracowników nocnej zmiany (25 kobiet/25 mężczyzn; 18–65 lat) z istniejącymi czynnikami ryzyka kardiometabolicznego. Na koniec każdego 4-tygodniowego pobytu w szpitalu ambulatoryjnym (TRE w porównaniu z grupą kontrolną z 4-tygodniowym okresem wymywania) przeprowadzimy rygorystyczną 3-dniową ocenę pacjenta w szpitalu w celu określenia wpływu redukcji lipidów w osoczu za pomocą TRE u przewlekle pracujących pracowników nocnych na 1 ) czynność naczyń i ciśnienie krwi; oraz 2) wrażliwość na insulinę specyficzną dla całego ciała i mięśni, homeostazę glukozy i akumulację lipidów w mięśniach.

Osiągnięcie tych celów pozwoli zidentyfikować potencjalny mechanizm, w wyniku którego zaburzenia rytmu dobowego upośledza funkcję naczyń i wrażliwość na insulinę (podwyższone stężenie lipidów w osoczu), a także narzędzie niefarmakologiczne (TRE), które można wdrożyć w celu zmniejszenia ryzyka chorób kardiometabolicznych w populacjach o podwyższonym ryzyku u 20% siły roboczej w USA, która pracuje w niestandardowych godzinach, w tym personel wojskowy, policja, ratownicy medyczni, strażacy, piloci, lekarze i pielęgniarki, a także osoby z zaburzeniami snu i rytmu dobowego.