Virkning af cirkulerende og vævsspecifikke lipider på vaskulær funktion og insulinfølsomhed hos kroniske nattevagter (SHINE)

Der er voksende erkendelse af, at timing af adfærd, såsom spisning, søvn og aktivitet, har en betydelig indvirkning på menneskers sundhed og sygdomsrisiko. For eksempel, når folk er vågne på det "forkerte" tidspunkt på dagen (dvs. i løbet af den biologiske nat), opstår der et misforhold mellem adfærd og biologi, kaldet cirkadisk fejlstilling. Skiftsarbejdere oplever gentagne anfald af døgnrytmeforstyrrelser og har højere risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD) og Type 2-diabetes (T2D) sammenlignet med folk, der arbejder dage. Imidlertid er den eller de mekanismer, hvorved skifteholdsarbejde og tilhørende døgntidsforstyrrelser øger CVD- og T2D-risikoen, ukendte.

Data fra efterforskerne og andre viser svækket vaskulær endotelfunktion og insulinfølsomhed under cirkadisk fejljustering, to vigtige risikofaktorer for fremtidig udvikling af CVD og T2D. Ydermere understøtter efterforskerne offentliggjorte og upublicerede data, at døgntidsforskydning øger cirkulerende bioaktive lipider, der vides at associere med nedsat endotelfunktion og insulinresistens. Skiftsarbejdere har faktisk også forhøjede cirkulerende lipider, selvom det ikke vides, hvilke specifikke lipider der er forhøjede, og om de er forbundet med nedsat vaskulær funktion og/eller insulinfølsomhed. Ved at bruge en døgn-baseret spiseintervention (tidsbegrænset spisning; TRE), kan vi konsekvent reducere lipider i cirkulationen, samt reducere hjertefrekvens og blodtryk og forbedre glukosehomeostase.

Derfor er det overordnede mål for dette projekt at undersøge, om øgede plasmalipider er en potentiel mekanisme, hvorved kronisk døgnrytmeforstyrrelse forringer kardiovaskulær og metabolisk sundhed med det langsigtede mål at identificere nye terapeutiske mål for at bekæmpe risikoen for sygdom, når døgntidsforskydning er uundgåelig. Den centrale hypotese er, at reduktion af plasmalipider i natholdsarbejdere via TRE vil forbedre vaskulær funktion, insulinfølsomhed og glukosehomeostase og reducere muskelvævslipidakkumulering. For at teste hypotesen vil vi udføre et 12-ugers randomiseret crossover-studie med 50 ikke-roterende natteholdsarbejdere (25 kvinder/25 mænd; 18-65 år) med eksisterende kardiometaboliske risikofaktorer. Ved afslutningen af ​​hver 4-ugers ambulant tilstand (TRE vs kontrol med en mellemliggende 4-ugers udvaskningsperiode), vil vi udføre en streng 3-dages indlæggelsesvurdering for at bestemme virkningen af ​​plasmalipidreduktion via TRE hos kroniske natteholdsarbejdere den 1. ) vaskulær funktion og blodtryk; og 2) helkrops- og muskelspecifik insulinfølsomhed, glucosehomeostase og muskellipidakkumulering.

Opnåelse af disse mål vil identificere en potentiel mekanisme, hvorved døgnrytmeforstyrrelser forringer vaskulær funktion og insulinfølsomhed (forhøjede plasmalipider), samt et ikke-farmakologisk værktøj (TRE), der kan implementeres til at reducere risikoen for kardiometabolisk sygdom i populationer med forhøjet risiko , i 20 % af den amerikanske arbejdsstyrke, der arbejder på ikke-standardiserede timer, herunder militært personel, politi, paramedicinere, brandmænd, piloter, læger og sygeplejersker, såvel som mennesker med søvn- og døgnsygdomme.