Noonanin oireyhtymän nivel- ja hematologiset häiriöt: ranskalainen kuvaava poikkileikkaustutkimus (NOORHA)

Noonanin oireyhtymä on geneettinen sairaus, jonka esiintyvyyttä ei ole tarkasti määritelty ja joka olisi 1/1000 - 1/2500.

Sairastuneilla potilailla on erilaisia ​​morfologisia poikkeavuuksia, sydän- ja rintakehän epämuodostumia, joskus kehitysvammaisuutta, mutta myös hematologisia poikkeavuuksia ja nivelvaurioita.

Diagnostisia kriteerejä on ehdotettu, joista eniten käytettyjä ovat van der Burgtin kriteerit.

Genetiikka on heterogeenista. Geneettinen poikkeavuus löytyy 75 prosentissa tapauksista. Vaikuttavat geenit koodaavat proteiineja, jotka osallistuvat RAS/MAPK-reittiin (Mitogen Activated Protein Kinase), mikä johtaa tämän reitin säätelyn purkamiseen. Jälkimmäinen on mukana useissa kehitysprosesseissa, jotka määrittävät morfotyypin, organogeneesin, synaptisen plastisuuden ja kasvun.

Myös rintakehän ja vatsan epämuodostumia (ylempi pectus carinatum ja inferior excavatum, suuret nänninvälit), selkärangan epämuodostumia 30 %:ssa tapauksista suositellaan korjaamaan 2/3 tapauksista. Sitä kuvataan ulna valgus ja genuvalgum.

Mitä tulee hematologisiin häiriöihin:

Lapset, joilla on Noonanin oireyhtymä, ovat alttiita useille hematologisille poikkeavuuksille. Yleisimmät hematologiset vauriot ovat hyytymistekijöiden puutteesta tai verihiutaleiden toimintahäiriöstä johtuvat koagulopatiat, jotka näyttävät vaikuttavan kolmannekseen potilaista.

Mitä tulee reumasairauksiin:

Toistuvasta verenvuodosta johtuviin hemofilioihin voi kehittyä toissijaisia ​​hemofilisiä nivelsairauksia.

Lapsilla on useita granulomatoottisia gigantosoluisia kasvaimia ja pigmentoituneita villonodulaarisia niveltulehduksia, jotka ovat niveliin, jännetuppiin ja niveliin vaikuttavia nivelten proliferaatioita. Villonodulaarinen niveltulehdus on myös granulomatoottinen jättisoluvaurio. Toisin kuin yleisväestön villonodulaarinen ninoviitti, raportoidut tapaukset ovat usein moninivelisiä. Yleisväestössä diffuusi villonodulaarinen synoviitti esiintyy arviolta 1,8 tapausta miljoonaa kohden. Se kehittyy useimmiten aikuisiässä (20-50 vuotta), mutta voi alkaa myös lapsuudessa.

Niveltulehdusta tai yksittäistä nivelkipua ei ole kuvattu.

Luun aineenvaihdunnan poikkeavuuksista huolimatta Noonanin oireyhtymän mineralisaatiosta ja luun aineenvaihdunnasta on saatavilla vain vähän tietoa, vaikka niillä olisi taipumusta lyhytkasvuisuuteen ja luun dysplasioita. Luun resorption lisääntymistä on havaittu RAS-MAPK-reitillä ja alhainen luun mineraalitiheys on jo kuvattu tässä populaatiossa.

Nivelvaurioita ja niiden kehitystä kuvataan edelleen huonosti kirjallisuudessa. Noonanin oireyhtymän varhainen pediatrinen diagnoosi on tärkeä monielinvaurioiden havaitsemisessa. Varhaisen hoidon pitäisi parantaa nivelten toimintaennustetta.

Tämän työn tavoitteena on siksi arvioida näiden tapahtumien esiintymistiheyttä ja tyyppiä ranskalaisessa lapsiväestössä ja verrata potilaita, joilla on ja joilla ei ole näitä häiriöitä, sekä tarkkailla ehdotettuja hoitoja.