Kloubní a hematologické poruchy Noonanova syndromu: francouzská deskriptivní průřezová studie (NOORHA)

Noonanův syndrom je genetické onemocnění, jehož prevalence není jasně definována a pohybovala by se mezi 1/1000 a 1/2500.

Postižení pacienti mají různé morfologické odchylky, kardiotorakální malformace, někdy mentální retardaci, ale i hematologické odchylky a poškození kloubů.

Byla navržena diagnostická kritéria, z nichž nejpoužívanější jsou van der Burgtova kritéria.

Genetika je heterogenní. V 75 % případů lze nalézt genetickou abnormalitu. Ovlivněné geny kódují proteiny zapojené do dráhy RAS/MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase), což vede k deregulaci této dráhy. Posledně jmenovaný se podílí na několika vývojových procesech určujících morfotyp, organogenezi, synaptickou plasticitu a růst.

Dále se vyskytují deformity hrudníku a břicha (horní pectus carinatum a inferior excavatum, velký rozestup bradavek), deformity páteře ve 30 % případů s doporučenou korekcí ve 2/3 případů. Je popsána ulna valgus a genuvalgum.

O hematologických poruchách:

Děti s Noonanovým syndromem jsou predisponovány k řadě hematologických abnormalit. Nejčastějšími hematologickými lézemi jsou koagulopatie způsobené nedostatkem koagulačních faktorů nebo dysfunkcí krevních destiček, které zřejmě postihují třetinu pacientů.

O revmatologických onemocněních:

U hemofilií v důsledku opakujícího se krvácení se mohou vyvinout sekundárně hemofilické artropatie.

Existuje několik pediatrických případů granulomatózních gigantocelulárních nádorů a pigmentované villonodulární synovitidy, což jsou synoviální proliferace postihující klouby, šlachové pochvy a burzy. Villonodulární synovitida je také granulomatózní obří buněčná léze. Na rozdíl od villonodulární synovitidy v obecné populaci jsou hlášené případy často polyartikulární. Difuzní villonodulární synovitida v obecné populaci má odhadovanou frekvenci 1,8 případů na milion. Nejčastěji se rozvíjí v dospělosti (20-50 let), ale může začít i v dětství.

Nebyla popsána artritida nebo izolovaná artralgie.

Pokud jde o abnormality kostního metabolismu, i když existuje tendence ke krátkému vzrůstu a existují kostní dysplazie, je k dispozici jen málo informací o mineralizaci a kostním metabolismu u Noonanova syndromu. V dráze RAS-MAPK bylo pozorováno zvýšení kostní resorpce a u této populace již byla popsána nízká kostní minerální denzita.

Kloubní léze a jejich evoluce zůstávají v literatuře špatně popsány. Včasná pediatrická diagnostika Noonanova syndromu je důležitá při detekci mnohočetného poškození orgánů. Včasná léčba by měla zlepšit kloubní funkční prognózu.

Cílem této práce je proto zhodnotit frekvenci a typ těchto příhod ve francouzské pediatrické populaci a porovnat pacienty s těmito poruchami a bez nich a sledovat navrhované způsoby léčby.