Gelenk- und hämatologische Erkrankungen des Noonan-Syndroms: Französische beschreibende Querschnittsstudie (NOORHA)

Das Noonan-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, deren Prävalenz nicht klar definiert ist und zwischen 1/1000 und 1/2500 liegen würde.

Betroffene Patienten weisen verschiedene morphologische Anomalien, kardiothorakale Fehlbildungen, teilweise geistige Behinderung, aber auch hämatologische Anomalien und Gelenkschäden auf.

Es wurden diagnostische Kriterien vorgeschlagen, von denen die Van-der-Burgt-Kriterien am häufigsten verwendet werden.

Die Genetik ist heterogen. In 75 % der Fälle liegt eine genetische Anomalie vor. Betroffene Gene kodieren für Proteine, die am RAS/MAPK-Signalweg (Mitogen Activated Protein Kinase) beteiligt sind, was zu einer Deregulierung dieses Signalwegs führt. Letzterer ist an mehreren Entwicklungsprozessen beteiligt, die Morphotyp, Organogenese, synaptische Plastizität und Wachstum bestimmen.

Hinzu kommen Brust- und Bauchdeformitäten (oberer Pectus carinatum und inferiorer Excavatum, großer Brustwarzenabstand), Wirbelsäulendeformitäten in 30 % der Fälle mit einer empfohlenen Korrektur in 2/3 der Fälle. Es werden Ulna valgus und Genuvalgum beschrieben.

Zu hämatologischen Erkrankungen:

Kinder mit Noonan-Syndrom sind für eine Reihe hämatologischer Anomalien prädisponiert. Die häufigsten hämatologischen Läsionen sind Koagulopathien, die durch einen Mangel an Gerinnungsfaktoren oder eine Thrombozytenfunktionsstörung verursacht werden und offenbar ein Drittel der Patienten betreffen.

Zu rheumatologischen Erkrankungen:

Hämophilien können aufgrund wiederkehrender Blutungen sekundär hämophile Arthropathien entwickeln.

Es gibt mehrere pädiatrische Fälle von granulomatösen gigantozellulären Tumoren und pigmentierter villonodulärer Synovitis, bei denen es sich um Synovialproliferationen handelt, die die Gelenke, Sehnenscheiden und Schleimbeutel betreffen. Die villonoduläre Synovialitis ist ebenfalls eine granulomatöse Riesenzellläsion. Im Gegensatz zur villonodulären Synovitis in der Allgemeinbevölkerung sind die gemeldeten Fälle häufig polyartikulär. Die diffuse villonoduläre Synovialitis hat in der Allgemeinbevölkerung eine geschätzte Häufigkeit von 1,8 Fällen pro Million. Sie entwickelt sich am häufigsten im Erwachsenenalter (20–50 Jahre), kann aber auch im Kindesalter beginnen.

Eine Arthritis oder isolierte Arthralgie wurde nicht beschrieben.

Bezüglich Auffälligkeiten des Knochenstoffwechsels, auch wenn eine Tendenz zu Kleinwuchs besteht und Knochendysplasien vorliegen, liegen nur wenige Informationen zur Mineralisierung und zum Knochenstoffwechsel beim Noonan-Syndrom vor. Im RAS-MAPK-Weg wurde ein Anstieg der Knochenresorption beobachtet, und in dieser Population wurde bereits eine niedrige Knochenmineraldichte beschrieben.

Gelenkläsionen und ihre Entwicklung werden in der Literatur nach wie vor nur unzureichend beschrieben. Die frühe pädiatrische Diagnose des Noonan-Syndroms ist wichtig für die Erkennung mehrerer Organschäden. Eine frühzeitige Behandlung sollte die Gelenkfunktionsprognose verbessern.

Das Ziel dieser Arbeit besteht daher darin, die Häufigkeit und Art dieser Ereignisse in der französischen pädiatrischen Bevölkerung zu bewerten, Patienten mit und ohne diese Störungen zu vergleichen und die vorgeschlagenen Behandlungen zu beobachten.