Led- og hæmatologiske lidelser ved Noonans syndrom: fransk beskrivende tværsnitsundersøgelse (NOORHA)

Noonans syndrom er en genetisk sygdom, hvis prævalens ikke er klart defineret og vil være mellem 1/1000 og 1/2500.

Berørte patienter har forskellige morfologiske abnormiteter, kardiotorakale misdannelser, nogle gange mental retardering, men også hæmatologiske abnormiteter og ledskader.

Diagnostiske kriterier er blevet foreslået, blandt hvilke de mest anvendte er van der Burgts kriterier.

Genetik er heterogen. En genetisk abnormitet kan findes i 75% af tilfældene. Påvirkede gener koder for proteiner involveret i RAS / MAPK-vejen (Mitogen Activated Protein Kinase), hvilket resulterer i deregulering af denne vej. Sidstnævnte er involveret i flere udviklingsprocesser, der bestemmer morfotype, organogenese, synaptisk plasticitet og vækst.

Der er også thorax- og abdominale deformiteter (øvre pectus carinatum og inferior excavatum, stor nippelafstand), spinal deformiteter i 30 % af tilfældene med anbefalet korrektion i 2/3 af tilfældene. Det er beskrevet ulna valgus og genuvalgum.

Vedrørende hæmatologiske lidelser:

Børn med Noonans syndrom er disponeret for en række hæmatologiske abnormiteter. De mest almindelige hæmatologiske læsioner er koagulopatier forårsaget af en mangel på koagulationsfaktorer eller blodpladedysfunktion, som synes at påvirke en tredjedel af patienterne.

Vedrørende reumatologiske lidelser:

Hæmofilier, på grund af tilbagevendende blødninger, kan udvikle sekundært hæmofile artropatier.

Der er adskillige pædiatriske tilfælde af granulomatøse gigantocellulære tumorer og pigmenteret villonodulær synovitis, der er synoviale proliferationer, der påvirker leddene, seneskederne og bursae. Villonodular synovitis er også en granulomatøs kæmpecellelæsion. I modsætning til villonodulær synovitis i den generelle befolkning er rapporterede tilfælde ofte polyartikulære. Den diffuse villonodulære synovitis i den almindelige befolkning har en estimeret hyppighed på 1,8 tilfælde pr. Det udvikles oftest i voksenalderen (20-50 år), men kan også begynde i barndommen.

Der har ikke været nogen beskrivelse af gigt eller isoleret artralgi.

Med hensyn til abnormiteter i knoglemetabolismen, selvom der er en tendens til kort statur, og der er knogledysplasier, er der kun få oplysninger om mineralisering og knoglemetabolisme ved Noonan syndrom. En stigning i knogleresorption er blevet observeret i RAS-MAPK-vejen, og lav knoglemineraltæthed er allerede blevet beskrevet i denne population.

Ledlæsioner og deres udvikling forbliver dårligt beskrevet i litteraturen. Den tidlige pædiatriske diagnose af Noonans syndrom er vigtig for påvisning af flere organskader. Tidlig behandling bør forbedre fælles funktionel prognose.

Formålet med dette arbejde er derfor at evaluere hyppigheden og typen af ​​disse hændelser i den franske pædiatriske befolkning og at sammenligne patienter med og uden disse lidelser og at observere de foreslåede behandlinger.