Zaburzenia stawów i zaburzenia hematologiczne związane z zespołem Noonan: francuskie opisowe badanie przekrojowe (NOORHA)

Zespół Noonana to choroba genetyczna, której częstość występowania nie jest jasno określona i waha się pomiędzy 1/1000 a 1/2500.

Pacjenci dotknięci chorobą mają różne nieprawidłowości morfologiczne, wady rozwojowe układu sercowo-piersiowego, czasami upośledzenie umysłowe, ale także nieprawidłowości hematologiczne i uszkodzenia stawów.

Zaproponowano kryteria diagnostyczne, spośród których najczęściej stosowanymi są kryteria van der Burgta.

Genetyka jest heterogeniczna. W 75% przypadków stwierdza się nieprawidłowości genetyczne. Dotknięte geny kodują białka zaangażowane w szlak RAS/MAPK (kinaza białkowa aktywowana mitogenami), co powoduje deregulację tego szlaku. Ten ostatni bierze udział w kilku procesach rozwojowych determinujących morfotyp, organogenezę, plastyczność synaptyczną i wzrost.

Występują również deformacje klatki piersiowej i jamy brzusznej (klatka piersiowa górna i dolna kopuły, duży rozstaw sutków), deformacje kręgosłupa w 30% przypadków, z zalecaną korekcją w 2/3 przypadków. Opisano koślawość kości łokciowej i kolano.

Jeśli chodzi o zaburzenia hematologiczne:

Dzieci z zespołem Noonana są podatne na szereg zaburzeń hematologicznych. Najczęstszymi zmianami hematologicznymi są koagulopatie spowodowane niedoborem czynników krzepnięcia lub dysfunkcją płytek krwi, które wydają się dotyczyć jednej trzeciej pacjentów.

Jeśli chodzi o schorzenia reumatologiczne:

W przypadku hemofilii z powodu nawracających krwawień może rozwinąć się wtórna artropatia hemofilna.

Istnieje kilka przypadków u dzieci i młodzieży ziarniniakowych guzów olbrzymiokomórkowych i barwnikowego kosmkowo-guzkowego zapalenia błony maziowej, które są proliferacją błony maziowej atakującą stawy, pochewki ścięgien i kaletki maziowe. Zapalenie błony maziowej kosmków jest również ziarniniakową zmianą olbrzymiokomórkową. W przeciwieństwie do kosmkowo-guzkowego zapalenia błony maziowej w populacji ogólnej, zgłaszane przypadki są często wielostawowe. Rozsiane kosmkowo-guzkowe zapalenie błony maziowej w populacji ogólnej występuje z częstością 1,8 przypadków na milion. Najczęściej rozwija się w wieku dorosłym (20-50 lat), ale może również rozpocząć się w dzieciństwie.

Nie opisano zapalenia stawów ani izolowanych bólów stawów.

Jeśli chodzi o zaburzenia metabolizmu kości, nawet jeśli występuje tendencja do niskiego wzrostu i dysplazji kości, dostępnych jest niewiele informacji na temat mineralizacji i metabolizmu kości w zespole Noonan. Zaobserwowano wzrost resorpcji kości w szlaku RAS-MAPK i opisano już w tej populacji niską gęstość mineralną kości.

Zmiany w stawach i ich ewolucja są słabo opisane w literaturze. Wczesna diagnostyka pediatryczna zespołu Noonana jest ważna w wykrywaniu uszkodzeń wielu narządów. Wczesne leczenie powinno poprawić wspólne rokowanie funkcjonalne.

Celem tej pracy jest zatem ocena częstości i rodzaju tych zdarzeń we francuskiej populacji pediatrycznej oraz porównanie pacjentów z tymi zaburzeniami i bez tych zaburzeń, a także obserwacja proponowanych metod leczenia.