Gewrichts- en hematologische aandoeningen van het Noonan-syndroom: Frans beschrijvend cross-sectioneel onderzoek (NOORHA)

Het Noonan-syndroom is een genetische ziekte waarvan de prevalentie niet duidelijk is gedefinieerd en tussen 1/1000 en 1/2500 zou liggen.

Getroffen patiënten hebben verschillende morfologische afwijkingen, cardiothoracale misvormingen, soms mentale retardatie, maar ook hematologische afwijkingen en gewrichtsschade.

Er zijn diagnostische criteria voorgesteld, waarvan de meest gebruikte de criteria van Van der Burgt zijn.

Genetica is heterogeen. In 75% van de gevallen kan een genetische afwijking worden gevonden. Getroffen genen coderen voor eiwitten die betrokken zijn bij de RAS/MAPK-route (Mitogen Activated Protein Kinase), wat resulteert in deregulering van deze route. Deze laatste is betrokken bij verschillende ontwikkelingsprocessen die het morfotype, de organogenese, synaptische plasticiteit en groei bepalen.

Er zijn ook misvormingen van de borstkas en de buik (bovenste pectus carinatum en onderste excavatum, grote tepelafstand), misvormingen van de wervelkolom in 30% van de gevallen, met een aanbevolen correctie in 2/3 van de gevallen. Het wordt beschreven ulna valgus en genuvalgum.

Met betrekking tot hematologische aandoeningen:

Kinderen met het Noonan-syndroom zijn vatbaar voor een aantal hematologische afwijkingen. De meest voorkomende hematologische laesies zijn coagulopathieën veroorzaakt door een tekort aan stollingsfactoren of een disfunctie van bloedplaatjes, die een derde van de patiënten lijken te treffen.

Wat betreft reumatologische aandoeningen:

Hemofilieën kunnen, als gevolg van terugkerende bloedingen, secundair hemofiele artropathieën ontwikkelen.

Er zijn verschillende pediatrische gevallen van granulomateuze gigantocellulaire tumoren en gepigmenteerde villonodulaire synovitis, dit zijn synoviale proliferaties die de gewrichten, peesschedes en slijmbeurzen aantasten. Villonodulaire synovitis is ook een granulomateuze reuzencellaesie. In tegenstelling tot villonodulaire synovitis bij de algemene bevolking zijn de gerapporteerde gevallen vaak polyarticulair. De diffuse villonodulaire synovitis in de algemene bevolking heeft een geschatte frequentie van 1,8 gevallen per miljoen. Het ontstaat meestal op volwassen leeftijd (20-50 jaar), maar kan ook in de kindertijd beginnen.

Er is geen beschrijving van artritis of geïsoleerde artralgie.

Wat betreft afwijkingen in het botmetabolisme, zelfs als er een neiging is tot een kleine gestalte en er sprake is van botdysplasieën, is er weinig informatie beschikbaar over de mineralisatie en het botmetabolisme bij het Noonan-syndroom. Er is een toename van de botresorptie waargenomen in de RAS-MAPK-route en een lage botmineraaldichtheid is al beschreven in deze populatie.

Gewrichtslaesies en hun evolutie blijven slecht beschreven in de literatuur. De vroege kinderdiagnose van het Noonan-syndroom is belangrijk bij het opsporen van meerdere orgaanschade. Vroegtijdig management zou de functionele prognose van het gewricht moeten verbeteren.

Het doel van dit werk is daarom om de frequentie en het type van deze voorvallen bij de Franse pediatrische populatie te evalueren en om patiënten met en zonder deze aandoeningen te vergelijken, en om de voorgestelde behandelingen te observeren.