Ledd- og hematologiske lidelser ved Noonan-syndrom: fransk beskrivende tverrsnittsstudie (NOORHA)

Noonans syndrom er en genetisk sykdom hvis prevalens ikke er klart definert og vil være mellom 1/1000 og 1/2500.

Berørte pasienter har ulike morfologiske abnormiteter, kardiotorakale misdannelser, noen ganger mental retardasjon, men også hematologiske abnormiteter og leddskader.

Diagnostiske kriterier er foreslått, blant dem de mest brukte er van der Burgts kriterier.

Genetikk er heterogen. En genetisk abnormitet kan bli funnet i 75% av tilfellene. Berørte gener koder for proteiner involvert i RAS / MAPK-veien (Mitogen Activated Protein Kinase), noe som resulterer i deregulering av denne veien. Sistnevnte er involvert i flere utviklingsprosesser som bestemmer morfotype, organogenese, synaptisk plastisitet og vekst.

Det er også thorax- og abdominale deformiteter (øvre pectus carinatum og inferior excavatum, stor brystvorteavstand), ryggdeformiteter i 30 % av tilfellene med anbefalt korreksjon i 2/3 av tilfellene. Det er beskrevet ulna valgus og genuvalgum.

Angående hematologiske lidelser:

Barn med Noonan syndrom er disponert for en rekke hematologiske abnormiteter. De vanligste hematologiske lesjonene er koagulopatier forårsaket av mangel på koagulasjonsfaktorer eller blodplatedysfunksjon som ser ut til å påvirke en tredjedel av pasientene.

Angående revmatologiske lidelser:

Hemofili, på grunn av tilbakevendende blødninger, kan utvikle sekundært hemofile artropatier.

Det er flere pediatriske tilfeller av granulomatøse gigantocellulære svulster og pigmentert villonodulær synovitt som er synoviale proliferasjoner som påvirker leddene, seneskjeder og bursae. Villonodular synovitt er også en granulomatøs gigantcellelesjon. I motsetning til villonodulær synovitt i den generelle befolkningen, er rapporterte tilfeller ofte polyartikulære. Den diffuse villonodulære synovitten i den generelle befolkningen har en estimert frekvens på 1,8 tilfeller per million. Det utvikles oftest i voksen alder (20-50 år), men kan også begynne i barndommen.

Det har ikke vært noen beskrivelse av leddgikt eller isolert artralgi.

Når det gjelder abnormiteter i benmetabolismen, selv om det er en tendens til kortvoksthet, og det er bendysplasier, er lite informasjon tilgjengelig om mineralisering og benmetabolisme ved Noonan syndrom. En økning i benresorpsjon er observert i RAS-MAPK-veien, og lav bentetthet er allerede beskrevet i denne populasjonen.

Leddskader og deres utvikling forblir dårlig beskrevet i litteraturen. Den tidlige pediatriske diagnosen Noonans syndrom er viktig for å oppdage flere organskader. Tidlig behandling bør forbedre funksjonelle leddprognoser.

Målet med dette arbeidet er derfor å evaluere hyppigheten og typen av disse hendelsene i den franske pediatriske befolkningen og å sammenligne pasienter med og uten disse lidelsene, og å observere de foreslåtte behandlingene.