Trastornos articulares y hematológicos del síndrome de Noonan: estudio transversal descriptivo francés (NOORHA)

El Síndrome de Noonan es una enfermedad genética cuya prevalencia no está claramente definida y estaría entre 1/1000 y 1/2500.

Los pacientes afectados presentan diversas anomalías morfológicas, malformaciones cardiotorácicas, a veces retraso mental, pero también anomalías hematológicas y daños articulares.

Se han propuesto criterios diagnósticos entre los cuales, los más utilizados son los criterios de van der Burgt.

La genética es heterogénea. Se puede encontrar una anomalía genética en el 75% de los casos. Los genes afectados codifican proteínas implicadas en la vía RAS/MAPK (proteína quinasa activada por mitógenos), lo que da lugar a una desregulación de esta vía. Este último participa en varios procesos de desarrollo que determinan el morfotipo, la organogénesis, la plasticidad sináptica y el crecimiento.

También hay deformidades torácicas y abdominales (pectus carinatum superior y excavatum inferior, gran espacio entre pezones), deformidades de la columna en el 30% de los casos con corrección recomendada en 2/3 de los casos. Se describe cúbito valgo y genuvalgo.

En cuanto a los trastornos hematológicos:

Los niños con síndrome de Noonan están predispuestos a una serie de anomalías hematológicas. Las lesiones hematológicas más comunes son las coagulopatías causadas por una deficiencia de factores de coagulación o disfunción plaquetaria que parecen afectar a un tercio de los pacientes.

Respecto a los trastornos reumatológicos:

Las hemofilias, debido a hemorragias recurrentes, pueden desarrollar artropatías hemofílicas secundarias.

Existen varios casos pediátricos de tumores gigantocelulares granulomatosos y sinovitis villonodular pigmentada que son proliferaciones sinoviales que afectan a las articulaciones, vainas tendinosas y bolsas. La sinovitis vellonodular también es una lesión granulomatosa de células gigantes. A diferencia de la sinovitis villonodular en la población general, los casos notificados suelen ser poliarticulares. La sinovitis villonodular difusa en la población general tiene una frecuencia estimada de 1,8 casos por millón. Se desarrolla con mayor frecuencia en la edad adulta (20-50 años), pero también puede comenzar en la niñez.

No se ha descrito artritis ni artralgia aislada.

En cuanto a las anomalías del metabolismo óseo, incluso si hay tendencia a la baja estatura y hay displasias óseas, se dispone de poca información sobre la mineralización y el metabolismo óseo en el síndrome de Noonan. Se ha observado un aumento de la resorción ósea en la vía RAS-MAPK y ya se ha descrito una baja densidad mineral ósea en esta población.

Las lesiones articulares y su evolución siguen estando poco descritas en la literatura. El diagnóstico pediátrico temprano del síndrome de Noonan es importante para detectar daño orgánico múltiple. El tratamiento temprano debería mejorar el pronóstico funcional articular.

Por tanto, el objetivo de este trabajo es evaluar la frecuencia y el tipo de estos eventos en la población pediátrica francesa y comparar pacientes con y sin estos trastornos, y observar los tratamientos propuestos.