Суставные и гематологические заболевания при синдроме Нунан: французское описательное поперечное исследование (NOORHA)

Синдром Нунан — генетическое заболевание, распространенность которого четко не определена и составляет от 1/1000 до 1/2500.

У больных наблюдаются различные морфологические аномалии, кардиоторакальные пороки развития, иногда умственная отсталость, а также гематологические аномалии и повреждения суставов.

Предложены диагностические критерии, среди которых наиболее часто используются критерии Ван дер Бургта.

Генетика неоднородна. Генетическая аномалия может быть обнаружена в 75% случаев. Пораженные гены кодируют белки, участвующие в пути RAS/MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа), что приводит к нарушению регуляции этого пути. Последний участвует в нескольких процессах развития, определяющих морфотип, органогенез, синаптическую пластичность и рост.

Также отмечаются деформации грудной клетки и живота (верхняя килевидная и нижняя воронкообразная грудная клетка, большое расстояние между сосками), деформации позвоночника в 30% случаев с рекомендуемой коррекцией в 2/3 случаев. Описана локтевая вальгусная и генувальгумная деформация.

Относительно гематологических нарушений:

Дети с синдромом Нунан предрасположены к ряду гематологических нарушений. Наиболее распространенными гематологическими поражениями являются коагулопатии, вызванные дефицитом факторов свертывания крови или дисфункцией тромбоцитов, которые, по-видимому, поражают одну треть пациентов.

Относительно ревматологических заболеваний:

При гемофилии из-за рецидивирующих кровотечений могут развиться вторичные гемофильные артропатии.

Известно несколько педиатрических случаев гранулематозных гигантоклеточных опухолей и пигментного виллонодулярного синовита, которые представляют собой синовиальные разрастания, поражающие суставы, сухожильные влагалища и сумки. Виллонодулярный синовит также является гранулематозным гигантоклеточным поражением. В отличие от виллонодулярного синовита в общей популяции, зарегистрированные случаи часто являются полиартикулярными. По оценкам, частота диффузного виллонодулярного синовита в общей популяции составляет 1,8 случаев на миллион. Чаще всего развивается в зрелом возрасте (20-50 лет), но может начаться и в детстве.

Описаний артрита или изолированной артралгии не было.

Что касается нарушений костного метаболизма, то даже при наличии склонности к низкорослости и наличии костных дисплазий имеется мало информации о минерализации и костном метаболизме при синдроме Нунан. Увеличение резорбции кости наблюдалось в пути RAS-MAPK, и в этой популяции уже была описана низкая минеральная плотность костной ткани.

Поражения суставов и их эволюция остаются плохо описанными в литературе. Ранняя педиатрическая диагностика синдрома Нунан важна для выявления полиорганного поражения. Раннее лечение должно улучшить прогноз функционального состояния суставов.

Таким образом, целью данной работы является оценка частоты и типа этих явлений у педиатрической популяции Франции, сравнение пациентов с этими расстройствами и без них, а также наблюдение за предлагаемыми методами лечения.