Disturbi articolari ed ematologici della sindrome di Noonan: studio trasversale descrittivo francese (NOORHA)

La sindrome di Noonan è una malattia genetica la cui prevalenza non è chiaramente definita e sarebbe compresa tra 1/1000 e 1/2500.

I pazienti affetti presentano varie anomalie morfologiche, malformazioni cardiotoraciche, talvolta ritardo mentale, ma anche anomalie ematologiche e danni articolari.

Sono stati proposti criteri diagnostici tra i quali i più utilizzati sono i criteri di van der Burgt.

La genetica è eterogenea. Nel 75% dei casi è possibile riscontrare un'anomalia genetica. I geni interessati codificano per proteine ​​coinvolte nella via RAS/MAPK (proteina chinasi attivata dal mitogeno), con conseguente deregolamentazione di questa via. Quest'ultimo è coinvolto in numerosi processi di sviluppo che ne determinano il morfotipo, l'organogenesi, la plasticità sinaptica e la crescita.

Sono presenti anche deformità toraciche e addominali (petto carenato superiore e scavo inferiore, ampia spaziatura dei capezzoli), deformità spinali nel 30% dei casi con correzione consigliata nei 2/3 dei casi. Viene descritta l'ulna valga e la genuvalgum.

Per quanto riguarda i disturbi ematologici:

I bambini con la sindrome di Noonan sono predisposti a una serie di anomalie ematologiche. Le lesioni ematologiche più comuni sono le coagulopatie causate da deficit di fattori della coagulazione o da disfunzione piastrinica che sembrano colpire un terzo dei pazienti.

Per quanto riguarda i disturbi reumatologici:

Le emofilie, a causa di sanguinamenti ricorrenti, possono sviluppare secondariamente artropatie emofiliche.

Esistono diversi casi pediatrici di tumori granulomatosi gigantocellulari e sinoviti villonodulari pigmentate che sono proliferazioni sinoviali che colpiscono le articolazioni, le guaine tendinee e le borse. Anche la sinovite villonodulare è una lesione granulomatosa a cellule giganti. A differenza della sinovite villonodulare nella popolazione generale, i casi segnalati sono spesso poliarticolari. La sinovite villonodulare diffusa nella popolazione generale ha una frequenza stimata di 1,8 casi per milione. Si sviluppa più spesso nell'età adulta (20-50 anni), ma può iniziare anche durante l'infanzia.

Non è stata descritta alcuna artrite o artralgia isolata.

Per quanto riguarda le anomalie del metabolismo osseo, anche se vi è una tendenza alla bassa statura e sono presenti displasie ossee, sono disponibili poche informazioni riguardo alla mineralizzazione e al metabolismo osseo nella sindrome di Noonan. È stato osservato un aumento del riassorbimento osseo nella via RAS-MAPK e in questa popolazione è già stata descritta una bassa densità minerale ossea.

Le lesioni articolari e la loro evoluzione rimangono scarsamente descritte in letteratura. La diagnosi pediatrica precoce della sindrome di Noonan è importante per individuare danni a più organi. La gestione precoce dovrebbe migliorare la prognosi funzionale articolare.

L'obiettivo di questo lavoro è quindi valutare la frequenza e la tipologia di questi eventi nella popolazione pediatrica francese e confrontare pazienti con e senza questi disturbi e osservare i trattamenti proposti.