Troubles articulaires et hématologiques du syndrome de Noonan : étude transversale descriptive en français (NOORHA)

Le syndrome de Noonan est une maladie génétique dont la prévalence n'est pas clairement définie et se situerait entre 1/1000 et 1/2500.

Les patients atteints présentent diverses anomalies morphologiques, des malformations cardiothoraciques, parfois un retard mental, mais aussi des anomalies hématologiques et des lésions articulaires.

Des critères diagnostiques ont été proposés parmi lesquels les plus utilisés sont les critères de van der Burgt.

La génétique est hétérogène. Une anomalie génétique peut être retrouvée dans 75 % des cas. Les gènes affectés codent pour des protéines impliquées dans la voie RAS/MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase), entraînant une dérégulation de cette voie. Cette dernière est impliquée dans plusieurs processus de développement déterminant le morphotype, l'organogenèse, la plasticité synaptique et la croissance.

Il existe également des déformations thoraciques et abdominales (pectus carinatum supérieur et excavatum inférieur, écartement important des mamelons), des déformations rachidiennes dans 30 % des cas avec une correction recommandée dans 2/3 des cas. Il est décrit par le cubitus valgus et la genuvalgum.

Concernant les troubles hématologiques :

Les enfants atteints du syndrome de Noonan sont prédisposés à un certain nombre d'anomalies hématologiques. Les lésions hématologiques les plus fréquentes sont les coagulopathies provoquées par un déficit en facteurs de coagulation ou un dysfonctionnement plaquettaire qui semblent toucher un tiers des patients.

Concernant les troubles rhumatologiques :

Les hémophilies, dues à des saignements récurrents, peuvent développer secondairement des arthropathies hémophiles.

Il existe plusieurs cas pédiatriques de tumeurs gigantocellulaires granulomateuses et de synovites villonodulaires pigmentées qui sont des proliférations synoviales affectant les articulations, les gaines tendineuses et les bourses séreuses. La synovite villonodulaire est également une lésion granulomateuse à cellules géantes. Contrairement à la synovite villonodulaire dans la population générale, les cas rapportés sont fréquemment polyarticulaires. La synovite villonodulaire diffuse dans la population générale a une fréquence estimée à 1,8 cas par million. Elle se développe le plus souvent à l’âge adulte (20-50 ans), mais peut également débuter dès l’enfance.

Il n’y a eu aucune description d’arthrite ou d’arthralgie isolée.

Concernant les anomalies du métabolisme osseux, même s'il existe une tendance à la petite taille et des dysplasies osseuses, peu d'informations sont disponibles sur la minéralisation et le métabolisme osseux dans le syndrome de Noonan. Une augmentation de la résorption osseuse a été observée dans la voie RAS-MAPK et une faible densité minérale osseuse a déjà été décrite dans cette population.

Les lésions articulaires et leur évolution restent peu décrites dans la littérature. Le diagnostic pédiatrique précoce du syndrome de Noonan est important pour détecter des lésions multiviscérales. Une prise en charge précoce devrait améliorer le pronostic fonctionnel articulaire.

L'objectif de ce travail est donc d'évaluer la fréquence et la nature de ces événements dans la population pédiatrique française et de comparer les patients avec et sans ces troubles, et d'observer les traitements proposés.