Distúrbios articulares e hematológicos da síndrome de Noonan: estudo transversal descritivo francês (NOORHA)

A Síndrome de Noonan é uma doença genética cuja prevalência não está claramente definida e estaria entre 1/1000 e 1/2500.

Os pacientes afetados apresentam várias anormalidades morfológicas, malformações cardiotorácicas, às vezes retardo mental, mas também anormalidades hematológicas e lesões articulares.

Foram propostos critérios diagnósticos, entre os quais os mais utilizados são os critérios de van der Burgt.

A genética é heterogênea. Uma anomalia genética pode ser encontrada em 75% dos casos. Os genes afetados codificam proteínas envolvidas na via RAS/MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase), resultando na desregulação desta via. Este último está envolvido em diversos processos de desenvolvimento que determinam o morfotipo, a organogênese, a plasticidade sináptica e o crescimento.

Há também deformidades torácicas e abdominais (pectus carinatum superior e excavatum inferior, grande espaçamento entre os mamilos), deformidades da coluna vertebral em 30% dos casos com correção recomendada em 2/3 dos casos. É descrito ulna valgo e genuvalgo.

Em relação aos distúrbios hematológicos:

Crianças com Síndrome de Noonan estão predispostas a uma série de anormalidades hematológicas. As lesões hematológicas mais comuns são coagulopatias causadas por deficiência de fatores de coagulação ou disfunção plaquetária que parecem afetar um terço dos pacientes.

Em relação às doenças reumatológicas:

As hemofilias, devido a sangramentos recorrentes, podem desenvolver secundariamente artropatias hemofílicas.

Existem vários casos pediátricos de tumores gigantocelulares granulomatosos e sinovite vilonodular pigmentada que são proliferações sinoviais que afetam as articulações, bainhas de tendões e bursas. A sinovite vilonodular também é uma lesão granulomatosa de células gigantes. Ao contrário da sinovite vilonodular na população em geral, os casos relatados são frequentemente poliarticulares. A sinovite vilonodular difusa na população geral tem frequência estimada de 1,8 casos por milhão. Desenvolve-se mais frequentemente na idade adulta (20-50 anos), mas também pode começar na infância.

Não houve descrição de artrite ou artralgia isolada.

Em relação às anormalidades do metabolismo ósseo, mesmo que haja tendência à baixa estatura e haja displasias ósseas, pouca informação está disponível sobre a mineralização e o metabolismo ósseo na síndrome de Noonan. Foi observado aumento da reabsorção óssea na via RAS-MAPK e baixa densidade mineral óssea já foi descrita nesta população.

As lesões articulares e sua evolução permanecem pouco descritas na literatura. O diagnóstico pediátrico precoce da síndrome de Noonan é importante na detecção de lesões em múltiplos órgãos. O manejo precoce deve melhorar o prognóstico funcional articular.

O objetivo deste trabalho é, portanto, avaliar a frequência e o tipo desses eventos na população pediátrica francesa e comparar pacientes com e sem esses distúrbios, e observar os tratamentos propostos.