Glukokortikoidierityksen akuutit seuraukset ylipainoisilla ja liikalihavilla henkilöillä enimmäiskalorien saannin aikana (Gluco-Max)
Glukokortikoidien erittymisen akuutit seuraukset ylipainoisilla ja liikalihavilla henkilöillä maksimaalisen kalorinsaannin aikana: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus
Tutkija pyrkii ymmärtämään, vaikuttavatko ruoan aiheuttamat glukokortikoidit rasvamassaan ylipainoisilla ja lihavilla ihmisillä.
Satunnaistetussa, ristikkäisessä tutkimuksessa 23 ylipainoista ja lihavia vapaaehtoista saavat esto- ja korvaushoitoa, joka jäljittelee fysiologista glukokortikoidi (GC) rytmiä (metyraponi ja hydrokortisoni) tai lumelääkettä. Osallistujat käyvät läpi kaksi identtistä yliruokintajaksoa jokaisen hoidon yhteydessä. Esto- ja korvaushoidolla ruoan aiheuttama GC-huippu vaimenee. Aineenvaihdunta- ja immunologisia parametreja verrataan GC:n vaikutusten paljastamiseksi liiallisessa yliruokinnassa, erityisesti kehon rasvan muutosten ymmärtämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus on yksi 2000-luvun vakavimmista terveysongelmista, ja uusia hoitomuotoja tarvitaan kipeästi.
Glukokortikoidit (GC) lisääntyvät akuutin ruoan nauttimisen myötä. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että glukokortikoidit edistävät yleistä liikalihavuutta, mutta taustalla olevat mekanismit ovat edelleen tuntemattomia. Tässä tutkija pyrkii ymmärtämään, vaikuttavatko GC:t kehon kokonaisrasvaan lihavilla ja ylipainoisilla tutkimukseen osallistuneilla liiallisen yliruokinnan aikana.
Satunnaistetussa ristikkäisessä tutkimuksessa 23 ylipainoista ja lihavaa henkilöä saavat esto- ja korvaushoitoa, joka jäljittelee fysiologista GC-rytmiä (Metyrapone plus hydrokortisoni) tai lumelääkettä. Osallistujat käyvät läpi kaksi identtistä yliruokintajaksoa jokaisen hoidon yhteydessä. Esto- ja korvaushoidolla ruoan aiheuttama GC-huippu vaimenee. Metabolisia, autonomisia ja immunologisia parametreja verrataan.
A) Osallistujat saavat hydrokortisonia 19,9 mg/d päivänä 1–6 ja 12 mg päivänä 7 ihonalaisesti pumpun kautta pulssimaisesti (kahdeksan kertaa päivässä) ja metyraponia per os (alkaen annoksella 750 mg/d päivänä 1 2500 mg:aan päivänä 3, joka pidetään vakiona päivään 6 asti ja pienennetään sitten 750 mg:aan päivänä 7)
B) Osallistujat saavat lumelääkettä (0,9-prosenttinen NaCl-liuos) 19,9 mg/d päivänä 1 - 6 ja 12 mg päivänä 7 ihon alle pumpun kautta pulssimuodossa (kahdeksan kertaa päivässä) ja plasebopillereitä suun kautta (alkaen annos 750 mg/d päivänä 1 - 2500 mg päivänä 3, joka pidetään vakiona päivään 6 ja pienennetään sitten 750 mg:aan päivänä 7)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- BMI ≥ 25 kg/m² ja vakaa paino viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava akuutti tai krooninen sairaus, mukaan lukien tyypin 2 diabetes mellitus
- GLP-1-agonistien tai hormonihoidon saanti
- Hyperkortisolismi
- Satunnainen tupakointi (> 6 savuketta päivässä)
- Toistuva, runsas alkoholinkäyttö (>30g/vrk)
- Toistuva, runsas kofeiinin kulutus (>4 kofeiinipitoista juomaa/päivä)
- Säännöllinen liikunta (> 4 tuntia viikossa)
- Vuorotyö
- Osallistuminen lääketutkimukseen viimeisen kahden kuukauden aikana
- Kaikkien steroideja sisältävien lääkkeiden nauttiminen, mukaan lukien paikalliset steroidit ja inhalaattorit, 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta
- Tunnettu allergia metyraponille
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metyraponi ja hydrokortisoni
Yhden tutkimusjakson aikana koehenkilöt saavat hydrokortisonia 19,9 mg/d vuorokaudessa 1–6 ja 12 mg/d päivänä 7 ihonalaisesti pumpun kautta pulssimaisesti (kahdeksan kertaa päivässä) ja metyraponia per os (alkaen annoksesta 750 mg/d, sitten annosta nostetaan päivänä 3, jolloin saavutetaan 2500 mg/d, ja pienennetään päivänä 7 750 mg:aan).
|
Lääke: Metyraponi 250 mg oraaliset tabletit Tutkimuksen yhden vaiheen aikana: Metyraponi (250 mg:n pillerit) täyteen vatsaan: päivä 1 0-1-2, päivä 2 1-2-2, päivä 3 3-3-4 päivä 4 3-3-4 päivä 5 3 -3-4 päivä 6 3-3-4 päivä 7 3-0-0 Lääke: Hydrokortisoni 19,9mg/12mg s.c., sykkivä, virtausnopeus 10μl/s Hydrokortisonia annostellaan ihonalaisesti pumpun kautta pulssimuodossa virtausnopeudella 10 μl/s päivästä 1 päivään 6 päivittäisenä kokonaisannoksena 19,9 mg ja 12 mg päivänä 7 |
|
Placebo Comparator: Plasebo
Toisena tutkimusjaksona koehenkilöt saavat lumelääkettä (0,9 % NaCl-liuos) saman annoksen lumelääkettä hydrokortisonin sijasta ihonalaisesti pumpun kautta pulssimuodossa ja saman annoksen lumetabletteja p.o metyraponin sijaan.
|
Lääke: Placebo 250 mg tabletit Tutkimuksen toisessa vaiheessa: identtiset lumelääkkeet alkaen päivästä 1 Tutkimuksen yhden vaiheen aikana: Metyraponi (250 mg:n pillerit) täyteen vatsaan: Päivä 1 0-1-2, päivä 2 1-2-2, päivä 3 3 -3-4 päivä 4 3-3-4 päivä 5 3-3-4 päivä 6 3-3-4 päivä 7 3-0-0 Lääke: lumelääke (0,9 % NaCl-liuos) Plasebo (0,9 % NaCl-liuos) 19,9 mg/d ihonalaisesti pumpun kautta pulssimuodossa virtausnopeudella 10 μl/s päivästä 1 päivään 6 ja 12 mg päivänä 7 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon rasva
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Koko kehon rasvan muutos mitattuna Dual-Energy-X-Ray-absorptiometryllä (DXA)
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kylläisyys
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Ruoan määrä ad libitum buffetilla
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Laiha kokonaismassa
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Muutos vähärasvaisessa kokonaismassassa arvioituna DXA:lla
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Muutos insuliiniherkkyydessä arvioitu seka-ateriatoleranssitestillä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Glukoosi
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Glukoosin muutos arvioitiin seka-ateriatoleranssitestillä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Insuliini
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Insuliinin muutos arvioitiin seka-ateriatoleranssitestillä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
C-peptidi
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
C-peptidin muutos arvioitiin seka-ateriatoleranssitestillä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Energiankulutus
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Perusaineenvaihdunta mitattuna epäsuoralla kalorimetrialla
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Substraatin käyttö
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Hengitysosamäärä arvioitu epäsuoralla kalorimetrialla
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verenpaineen mittaus tavallisella verenpainemittarilla.
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Paino
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Painon mittaus vakiovaa'alla
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Lipidit (mmol/l) ((kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli ja triglyseridit)
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Immuunisolut (perifeerisen veren mononukleaarisolut)
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Kylläisyyttä
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Ruokahaluluokitus visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) 0mm-100mm (0mm = ei ollenkaan ja 100mm = äärimmäinen)
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Motivaatio
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Syömismotivaatio mitataan nopeusnapsautustestillä
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
IL-6 (tulehdusmerkit)
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
IL-1RA (tulehdusmerkit)
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
IL-8 (tulehdusmerkit)
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
CRP (tulehdusmerkit)
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Kilpirauhashormonit
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Kasvuhormoni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
IGF1
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Katekoliamiinit
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
GLP-1
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
GIP
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Glukagoni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
PYY
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
CCK
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
FGF21
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Leptiini
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Ghrelin
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
GDF15
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Kortisoli
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Aldosteroni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Renin
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
ACTH
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Pregnenoloni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Progesteroni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
11-deoksikortikosteroni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Kortikosteroni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
18-hydroksikortikosteroni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
17-hydroksipregnenoloni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
17-hydroksiprogesteroni
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
11-deoksikortisoli
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Oksitosiini
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdistamaton veren metabolomiikka
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Verinäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Rasvakudoksen kohdistamaton metabolomiikka
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Rasvakudosnäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Kohdistamaton lihasten metabolomiikka
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Lihaskudosnäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Rasvakudoksen geeniekspressioanalyysi
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Rasvakudosnäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
|
Lihaskudoksen geeni-ilmentymien analyysi
Aikaikkuna: Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Lihaskudosnäyte
|
Kaksi 7 päivän interventiojaksoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eleonora Seelig, PD Dr.med., Sponsor and principal investigator
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ravitsemushäiriöt
- Yliravitsemus
- Kehon paino
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Ylipainoinen
- Lihavuus
- Hyperfagia
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raska
- Raskaat
- 11-hydroksikortikosteroidit
- Hydroksikortikosteroidit
- Lisämunuaisen aivokuoren hormonit
- 17-hydroksikortikosteroidit
- Hydrokortisoni
- Metyraponi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EKNZ 2024-01381
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .