Rapamysiinin turvallisuus ja teho intraventrikulaarisen verenvuodon sekundaarisen hydrokefaluksen välittämisessä (Saturn)
Tuleva, monikeskus, avoin tutkimus rapamysiinin tehokkuuden ja turvallisuuden havainnollistamiseksi hoidettaessa sekundaarista kammionsisäistä verenvuotoa aiheuttavaa hydrokefalusta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suonensisäisen verenvuodon aiheuttama kommunikoiva vesipää on vakava neurologinen häiriö, jonka pääasialliset kliiniset oireet ovat kammioiden laajentuminen, kävelyhäiriö, kognitiivinen toimintahäiriö ja virtsankarkailu. Tällä hetkellä näiden potilaiden ainoa hoitovaihtoehto on aivo-selkäydinnesteen shunting. Tästä hoidosta aiheutuvat komplikaatiot ovat kuitenkin edellyttäneet joillekin potilaille useita leikkauksia, millä on merkittävä vaikutus heidän elämänlaatunsa ja taloudellisiin resursseihinsa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin tunnistaneet PI3K-AKT-mTOR-reitin avaintekijäksi hemorragisen vesipään jälkiseurauksissa. Lisäksi nämä tutkimukset osoittivat, että rapamysiini, PI3K-AKT-mTOR-reitin inhibiittori, esti aivo-selkäydinnesteen erittymistä ja kammioiden laajentumista verenvuotovesipään jälkitautojen eläinmallissa. Näiden löydösten valossa ehdotamme tulevaa, monikeskusta, avointa kliinistä tutkimusta rapamysiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi suonensisäisen verenvuodon aiheuttaman sekundaarisen vesipään hoidossa.
Tutkimussuunnitelma oli prospektiivinen, monikeskus, avoin kliininen tutkimus. Kaikille potilaille annettiin sirolimuusia (rapamysiiniä) annoksena 0,5 mg kapselia kohti. Kapselit toimitti North China Pharmaceutical Company, ja niitä säilytettiin huoneenlämpötilassa. Hoitojakso oli neljä viikkoa, ja vuorokausiannos oli 1,5 mg suun kautta. Teho ja haittavaikutukset arvioitiin vastaavasti kahden viikon, neljän viikon, hoidon lopussa ja 12 viikon kuluttua hoidon päättymisestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guoyi Gao, MD
- Puhelinnumero: +86 13801874393
- Sähköposti: gao3@sina.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Runfa Tian, MD
- Puhelinnumero: +86 15910996812
- Sähköposti: trftc@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100070
- Rekrytointi
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Guoyi Gao, MD
- Puhelinnumero: +86 13801874393
- Sähköposti: gao3@sina.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Runfa Tian, MD
- Puhelinnumero: +86 15910996812
- Sähköposti: trftc@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, joilla on suonensisäisestä verenvuodosta johtuva kammiolaajeneminen, joilla on kliinisesti yksi tai useampi uusi kävelyhäiriö, kognitiiviset häiriöt ja virtsankarkailu suonensisäisen verenvuodon oireiden remission jälkeen ja joiden aivokuvauksessa Evans-indeksi (EI) on ≥0,3
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 70 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen lääketieteelliseen tutkimukseen
- sinulla on jokin muu sairaus, joka voi vaikuttaa potilaan oireisiin (mukaan lukien kävelyhäiriöt, kognitiiviset häiriöt, virtsankarkailu)
- Allergia tutkimuslääkkeelle
- Maksan vajaatoiminta (plasman kohonneet INR- tai alaniinitransaminaasipitoisuudet yli 1,5-kertaiset viitearvoihin verrattuna)
- Heikentynyt munuaisten toiminta, kun GFR < 50
- Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4/5:n indusoijilla tai estäjillä, kuten diltiatseemi, ketokonatsoli tai rifampisiini.
- Aktiivinen tai hallitsematon krooninen infektio
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, jotka ovat vuoteessa tai tarvitsevat virtsakatetria pitkiä aikoja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rapamysiinihoitoryhmä
Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat hoitoa sirolimuusilla (rapamysiini), joka annetaan kapselimuodossa 0,5 mg:n annoksella kapselia kohti. Kapselit, joita North China Pharmaceutical toimitti kauppanimellä Yixinke, säilytettiin huoneenlämpötilassa. Määrätty hoito-ohjelma sisälsi 1,5 mg:n päivittäisen oraalisen annoksen neljän viikon ajan. Ruoka voi vaikuttaa sirolimuusin (rapamysiinin) hyötyosuuteen aiemman huumeiden käytön alustavien tulosten perusteella. Tasaisen veren lääkepitoisuuden ylläpitämiseksi sirolimuusi tulee ottaa jatkuvasti ruoan kanssa tai ilman ruokaa. Greippimehu hidastaa sirolimuusin CYP3A4-välitteistä metaboliaa ja mahdollisesti tehostaa P-gp-välitteistä sirolimuusin retrogradista kuljetusta ohutsuolen epiteelistä suolen onteloon. Siksi sitä ei tule käyttää samanaikaisesti sirolimuusin kanssa. |
Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat hoitoa sirolimuusilla (rapamysiini) #Määrätty hoito-ohjelma sisälsi 1,5 mg:n päivittäisen oraalisen annoksen neljän viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rapamysiinin objektiivinen remissionopeus 4 viikon ajan suonensisäisen verenvuodon aiheuttaman kommunikoivan vesipään hoidossa arvioidaan käyttämällä idiopaattisen normaalipaineen hydrokefalian luokitusasteikkoa (IPNHGS).
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta 4 viikkoon
|
Taudin helpotus: Parannus >1 pisteellä idiopaattisen normaalipaineen hydrokefaluksen arviointiasteikolla (iPNHGS) potilailla neljän viikon rapamysiinihoidon jälkeen verrattuna esihoitoon. Objektiivinen remissioaste: Taudin remission saavuttaneiden potilaiden lukumäärän suhde tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kokonaismäärään. |
Hoidon alkamisesta 4 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja muiden turvallisuusparametrien (esim. poikkeavien laboratoriotulosten) ilmaantuvuuden ja vakavuuden arviointi CTCAE V5.0:n perusteella
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 12 viikkoon annoksen lopettamisen jälkeen
|
Kaikki tapahtumat määräytyvät CTCAE V5.0:n perusteella
|
Hoidon aloittamisesta 12 viikkoon annoksen lopettamisen jälkeen
|
|
Intraventrikulaarisen verenvuodon aiheuttaman kommunikoivan vesipään rapamysiinihoidon objektiivinen remissionopeus arvioidaan käyttämällä idiopaattisen normaalipaineen hydrokefaluksen arviointiasteikkoa (IPNHGS).
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 2 viikon annostelujaksoon ja 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
Taudin helpotus: Parannus >1 pisteellä idiopaattisen normaalipaineen hydrokefaluksen arviointiasteikolla (iPNHGS) potilailla neljän viikon rapamysiinihoidon jälkeen verrattuna esihoitoon. Objektiivinen remissioaste: Taudin remission saavuttaneiden potilaiden lukumäärän suhde tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kokonaismäärään. |
Hoidon aloittamisesta 2 viikon annostelujaksoon ja 12 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
|
|
Kolmen kliinisen alueen objektiiviset remissionopeudet arvioidaan käyttämällä idiopaattisen normaalipaineen hydrokefalusasteikkoa (IPNHGS).
Aikaikkuna: Aloittamisesta 2 viikkoon annostelusta, 4 viikkoa annostelusta ja 12 viikkoa annoksen lopettamisen jälkeen
|
Kolme kliinistä aluetta ovat: kävely, virtsankarkailu ja kognitio.
Kävelylle määriteltiin positiivinen tulos, että parannus > 1 piste iNPHGS:n kävelyosassa; virtsanpidätyskyvyttömyyden osalta määriteltiin positiivinen tulos, että > 1 pisteen parannus iNPHGS:n virtsa-osassa; Kognitiolle määriteltiin positiivinen tulos, että > 1 pisteen parannus iNPHGS:n kognitioosassa
|
Aloittamisesta 2 viikkoon annostelusta, 4 viikkoa annostelusta ja 12 viikkoa annoksen lopettamisen jälkeen
|
|
Muutokset plasman biomarkkereissa
Aikaikkuna: Aloittamisesta 2 viikkoon annostelusta, 4 viikkoa annostelusta ja 12 viikkoa annoksen lopettamisen jälkeen
|
Muutos plasman TNF-α-, IL-1β-, IL-6-, IL-10-, IL-8- ja IL-2R-tasoissa.
|
Aloittamisesta 2 viikkoon annostelusta, 4 viikkoa annostelusta ja 12 viikkoa annoksen lopettamisen jälkeen
|
|
Muutos CSF:n biomarkkereissa
Aikaikkuna: Aloittamisesta 2 viikkoon annostelusta, 4 viikkoa annostelusta ja 12 viikkoa annoksen lopettamisen jälkeen
|
Muutos plasman TNF-α-, IL-1β-, IL-6-, IL-10-, IL-8- ja IL-2R-tasoissa.
|
Aloittamisesta 2 viikkoon annostelusta, 4 viikkoa annostelusta ja 12 viikkoa annoksen lopettamisen jälkeen
|
|
Muutos Euro-Quality of Life-5-dimensio-5L (EQ-5D-5L) -kuvausjärjestelmässä
Aikaikkuna: Aloittamisesta 2 viikkoon annostelusta, 4 viikkoa annostelusta ja 12 viikkoa annoksen lopettamisen jälkeen
|
Mitattu käyttämällä EQ-5D-5L kuvaavaa järjestelmää.
|
Aloittamisesta 2 viikkoon annostelusta, 4 viikkoa annostelusta ja 12 viikkoa annoksen lopettamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mahdollisen edunsaajajoukon seulonta
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta 4 viikkoon
|
Sellaisen potilaspopulaation tunnistaminen, jolla on toissijainen kommunikoiva vesipää suonensisäisen verenvuodon jälkeen ja joka saattaa hyötyä rapamysiinihoidosta.
|
Hoidon alkamisesta 4 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Runfa Tian, MD, Beijing Tiantan Hospital
- Opintojen puheenjohtaja: Guoyi Gao, MD, Beijing Tiantan Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Neoplasman metastaasit
- Verenvuoto
- Aivoverenvuoto
- Vesipää
- Vesipää, normaalipaine
- Aivokammion sisäinen verenvuoto
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- HX-A-2024025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .