Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De veiligheid en werkzaamheid van rapamycine bij communicerende hydrocephalus secundair aan intraventriculaire bloeding (Saturn)

18 augustus 2024 bijgewerkt door: Beijing Tiantan Hospital

Een prospectief, multicenter, open-label onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van rapamycine te observeren bij de behandeling van communicerende hydrocephalus secundair aan intraventriculaire bloeding

Deze prospectieve, multicentrische, open-label klinische studie is bedoeld om de veiligheid en werkzaamheid van rapamycine te evalueren bij de behandeling van communicerende hydrocephalus secundair aan intraventriculaire bloeding. Bovendien zullen de onderliggende pathogene mechanismen die verband houden met dit specifieke type hydrocephalus diepgaander worden onderzocht, en zullen populaties worden geïdentificeerd die baat kunnen hebben bij behandeling met rapamycine.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Communicerende hydrocephalus secundair aan intraventriculaire bloeding is een ernstige neurologische aandoening met als belangrijkste klinische manifestaties ventriculaire dilatatie, loopstoornis, cognitieve disfunctie en urine-incontinentie. Momenteel is de enige behandelingsoptie voor deze patiënten het shunten van hersenvocht. De complicaties als gevolg van deze therapie hebben voor sommige patiënten echter meerdere operaties noodzakelijk gemaakt, wat een aanzienlijke impact heeft op hun levenskwaliteit en financiële middelen. Recente onderzoeken hebben echter aangetoond dat de PI3K-AKT-mTOR-route een belangrijke bijdrage levert aan de gevolgen van hemorragische hydrocephalus. Bovendien hebben deze onderzoeken aangetoond dat rapamycine, een remmer van de PI3K-AKT-mTOR-route, de secretie van hersenvocht en ventriculaire dilatatie remde in een diermodel van hemorragische gevolgen van hydrocephalus. In het licht van deze bevindingen stellen wij een prospectief, multicenter, open-label klinisch onderzoek voor om de werkzaamheid en veiligheid van rapamycine te evalueren bij de behandeling van communicerende hydrocephalus secundair aan intraventriculaire bloeding.

Het onderzoeksontwerp was dat van een prospectief, multicenter, open-label klinisch onderzoek. Aan alle patiënten werd sirolimus (rapamycine) toegediend in een dosering van 0,5 mg per capsule. De capsules werden geleverd door de North China Pharmaceutical Company en werden bij kamertemperatuur bewaard. De behandelingskuur duurde vier weken, met een dosering van 1,5 mg oraal per dag. De werkzaamheid en bijwerkingen werden respectievelijk na twee weken, vier weken, het einde van de behandeling en 12 weken na het einde van de behandeling beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Guoyi Gao, MD
  • Telefoonnummer: +86 13801874393
  • E-mail: gao3@sina.com

Studie Contact Back-up

  • Naam: Runfa Tian, MD
  • Telefoonnummer: +86 15910996812
  • E-mail: trftc@126.com

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100070
        • Werving
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Contact:
          • Guoyi Gao, MD
          • Telefoonnummer: +86 13801874393
          • E-mail: gao3@sina.com
        • Contact:
          • Runfa Tian, MD
          • Telefoonnummer: +86 15910996812
          • E-mail: trftc@126.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met ventriculaire dilatatie als gevolg van een intraventriculaire bloeding die zich klinisch presenteren met één of meer nieuwe loopstoornissen, cognitieve stoornissen en urine-incontinentie na remissie van de symptomen van intraventriculaire bloedingen, en bij wie beeldvorming van de hersenen een Evans-index (EI) van ≥0,3 laat zien
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar
  3. Ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelname aan een andere medische proef
  2. Als u een andere ziekte heeft die de symptomen van de patiënt kan beïnvloeden (waaronder loopstoornissen, cognitieve stoornissen, urine-incontinentie)
  3. Allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel
  4. Verminderde leverfunctie (verhoogde INR- of alaninetransaminaseconcentraties in plasma verhoogd met meer dan 1,5 maal de referentiewaarden)
  5. Verminderde nierfunctie met GFR < 50
  6. Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4/5-inductoren of -remmers, zoals diltiazem, ketoconazol of rifampicine.
  7. Actieve of ongecontroleerde chronische infectie
  8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  9. Patiënten die bedlegerig zijn of gedurende langere tijd urinekatheters nodig hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rapamycine-behandelingsgroep

Alle ingeschreven patiënten krijgen een behandeling met sirolimus (rapamycine), toegediend in capsulevorm in een dosering van 0,5 mg per capsule. De capsules, geleverd door North China Pharmaceutical onder de handelsnaam Yixinke, werden bij kamertemperatuur bewaard. Het voorgeschreven regime omvatte een dagelijkse orale dosering van 1,5 mg gedurende vier weken.

De biologische beschikbaarheid van sirolimus (rapamycine) kan worden beïnvloed door voedsel, op basis van voorlopige resultaten van eerder drugsgebruik. Om consistente geneesmiddelconcentraties in het bloed te behouden, moet sirolimus constant met of zonder voedsel worden ingenomen. Grapefruitsap vertraagt ​​het CYP3A4-gemedieerde metabolisme van sirolimus en verbetert mogelijk het P-gp-gemedieerde retrograde transport van sirolimus van het dunne darmepitheel naar het darmlumen. Daarom mag het niet gelijktijdig met sirolimus worden ingenomen.
Geneesmiddel: Rapamycine
Alle ingeschreven patiënten krijgen een behandeling met sirolimus (rapamycine). Het voorgeschreven regime omvatte een dagelijkse orale dosering van 1,5 mg gedurende vier weken.
Andere namen:
  • Sirolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het objectieve remissiepercentage van rapamycine gedurende 4 weken bij de behandeling van communicerende hydrocephalus secundair aan intraventriculaire bloeding wordt geëvalueerd met behulp van de Idiopathische Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (IPNHGS).
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 4 weken

Ziekteverlichting: Verbetering van >1 punt op de Idiopathische Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (iPNHGS) bij patiënten na vier weken behandeling met rapamycine vergeleken met vóór de behandeling.

Objectief remissiepercentage: de verhouding tussen het aantal patiënten dat remissie van de ziekte heeft bereikt en het totale aantal patiënten dat aan het onderzoek deelneemt.
Vanaf het begin van de behandeling tot 4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de incidentie en ernst van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en andere veiligheidsparameters (bijv. abnormale laboratoriumresultaten) op basis van CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 12 weken na het stoppen van de dosering
Alle gebeurtenissen worden bepaald op basis van CTCAE V5.0
Vanaf het begin van de behandeling tot 12 weken na het stoppen van de dosering
Het objectieve remissiepercentage van de behandeling met rapamycine van communicerende hydrocephalus secundair aan intraventriculaire bloeding wordt geëvalueerd met behulp van de Idiopathische Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (IPNHGS).
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 2 weken toediening en 12 weken na stopzetting van de dosering

Ziekteverlichting: Verbetering van >1 punt op de Idiopathische Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (iPNHGS) bij patiënten na vier weken behandeling met rapamycine vergeleken met vóór de behandeling.

Objectief remissiepercentage: de verhouding tussen het aantal patiënten dat remissie van de ziekte heeft bereikt en het totale aantal patiënten dat aan het onderzoek deelneemt.
Vanaf het begin van de behandeling tot 2 weken toediening en 12 weken na stopzetting van de dosering
De objectieve remissiepercentages van 3 klinische domeinen worden geëvalueerd met behulp van de Idiopathische Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (IPNHGS).
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot 2 weken toediening, 4 weken dosering en 12 weken na stopzetting van de dosering
De 3 klinische domeinen omvatten: looppatroon, urine-incontinentie en cognitie. Voor het lopen werd een positieve uitkomst gedefinieerd: een verbetering van >1 punt in het loopgedeelte van iNPHGS; voor urine-incontinentie werd een positieve uitkomst gedefinieerd: verbetering van >1 punt in de urinesectie van iNPHGS; Voor cognitie werd een positieve uitkomst gedefinieerd die een verbetering van >1 punt in de cognitiesectie van iNPHGS was
Vanaf het begin tot 2 weken toediening, 4 weken dosering en 12 weken na stopzetting van de dosering
Veranderingen in plasmabiomarkers
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot 2 weken toediening, 4 weken dosering en 12 weken na stopzetting van de dosering
Verandering in plasmaspiegels van TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 en IL-2R.
Vanaf het begin tot 2 weken toediening, 4 weken dosering en 12 weken na stopzetting van de dosering
Verandering in CSF-biomarkers
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot 2 weken toediening, 4 weken dosering en 12 weken na stopzetting van de dosering
Verandering in plasmaspiegels van TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 en IL-2R.
Vanaf het begin tot 2 weken toediening, 4 weken dosering en 12 weken na stopzetting van de dosering
Verandering in het beschrijvende systeem Euro-Quality of Life-5 dimensie-5L (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Vanaf het begin tot 2 weken toediening, 4 weken dosering en 12 weken na stopzetting van de dosering
Gemeten met behulp van EQ-5D-5L met behulp van het beschrijvende systeem.
Vanaf het begin tot 2 weken toediening, 4 weken dosering en 12 weken na stopzetting van de dosering

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Screening van de potentiële begunstigde populatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 4 weken
Identificatie van een patiëntenpopulatie met secundaire communicerende hydrocephalus na intraventriculaire bloeding die baat kan hebben bij behandeling met rapamycine.
Vanaf het begin van de behandeling tot 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Runfa Tian, MD, Beijing Tiantan Hospital
  • Studie stoel: Guoyi Gao, MD, Beijing Tiantan Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HX-A-2024025

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren