La seguridad y eficacia de la rapamicina en la hidrocefalia comunicante secundaria a hemorragia intraventricular (Saturn)
Un estudio prospectivo, multicéntrico y abierto para observar la eficacia y seguridad de la rapamicina en el tratamiento de la hidrocefalia comunicante secundaria a hemorragia intraventricular
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hidrocefalia comunicante secundaria a hemorragia intraventricular es un trastorno neurológico grave cuyas principales manifestaciones clínicas son dilatación ventricular, alteración de la marcha, disfunción cognitiva e incontinencia urinaria. En la actualidad, la única opción de tratamiento para estos pacientes es la derivación del líquido cefalorraquídeo. Sin embargo, las complicaciones resultantes de esta terapia han requerido múltiples cirugías para algunos pacientes, lo que tiene un impacto significativo en su calidad de vida y recursos financieros. Sin embargo, estudios recientes han identificado la vía PI3K-AKT-mTOR como un factor clave en las secuelas de la hidrocefalia hemorrágica. Además, estos estudios demostraron que la rapamicina, un inhibidor de la vía PI3K-AKT-mTOR, inhibía la secreción de líquido cefalorraquídeo y la dilatación ventricular en un modelo animal de secuelas de hidrocefalia hemorrágica. A la luz de estos hallazgos, proponemos un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico y abierto para evaluar la eficacia y seguridad de la rapamicina en el tratamiento de la hidrocefalia comunicante secundaria a hemorragia intraventricular.
El diseño del estudio fue el de un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico y abierto. A todos los pacientes se les administró sirolimus (rapamicina) en una dosis de 0,5 mg por cápsula. Las cápsulas fueron proporcionadas por North China Pharmaceutical Company y se almacenaron a temperatura ambiente. El curso de tratamiento fue de cuatro semanas, con una dosis de 1,5 mg por vía oral al día. La eficacia y los efectos adversos se evaluaron a las dos semanas, cuatro semanas, al final del tratamiento y 12 semanas después del final del tratamiento, respectivamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Guoyi Gao, MD
- Número de teléfono: +86 13801874393
- Correo electrónico: gao3@sina.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Runfa Tian, MD
- Número de teléfono: +86 15910996812
- Correo electrónico: trftc@126.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100070
- Reclutamiento
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Contacto:
- Guoyi Gao, MD
- Número de teléfono: +86 13801874393
- Correo electrónico: gao3@sina.com
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Contacto:
- Runfa Tian, MD
- Número de teléfono: +86 15910996812
- Correo electrónico: trftc@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con dilatación ventricular debida a hemorragia intraventricular que clínicamente presentan uno o más de nuevos trastornos de la marcha, déficits cognitivos e incontinencia urinaria después de la remisión de los síntomas de hemorragia intraventricular, y cuyas imágenes cerebrales muestran un índice de Evans (IE) de ≥0,3.
- Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterios de exclusión:
- Participación en otro ensayo médico.
- Tiene otra enfermedad que pueda afectar los síntomas del paciente (incluidos trastornos de la marcha, deterioro cognitivo, incontinencia urinaria)
- Alergia al fármaco en investigación.
- Función hepática reducida (aumento de las concentraciones de INR o de alanina transaminasa en plasma elevadas más de 1,5 veces los valores de referencia)
- Función renal reducida con TFG < 50
- Tratamiento concomitante con inductores o inhibidores potentes de CYP3A4/5, como diltiazem, ketoconazol o rifampicina.
- Infección crónica activa o no controlada.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Pacientes que están postrados en cama o requieren catéteres urinarios por períodos prolongados.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de tratamiento con rapamicina
Todos los pacientes inscritos reciben tratamiento con sirolimus (rapamicina), administrado en forma de cápsulas a una dosis de 0,5 mg por cápsula. Las cápsulas, proporcionadas por North China Pharmaceutical con el nombre comercial Yixinke, se almacenaron a temperatura ambiente. El régimen prescrito implicó una dosis oral diaria de 1,5 mg durante cuatro semanas. La biodisponibilidad de sirolimus (rapamicina) puede verse afectada por los alimentos, según los resultados preliminares del uso previo del medicamento. Para mantener concentraciones constantes del fármaco en sangre, el sirolimus debe tomarse con o sin alimentos de forma constante. El jugo de toronja retarda el metabolismo de sirolimus mediado por CYP3A4 y potencialmente mejora el transporte retrógrado de sirolimus mediado por P-gp desde el epitelio del intestino delgado hasta la luz intestinal. Por tanto, no debe consumirse al mismo tiempo que sirolimus. |
Todos los pacientes inscritos reciben tratamiento con sirolimus (rapamicina). El régimen prescrito implicó una dosis oral diaria de 1,5 mg durante cuatro semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de remisión objetiva de rapamicina durante 4 semanas en el tratamiento de la hidrocefalia comunicante secundaria a hemorragia intraventricular se evalúa utilizando la Escala de clasificación de hidrocefalia de presión normal idiopática (IPNHGS).
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las 4 semanas.
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Alivio de la enfermedad: mejora de >1 punto en la escala de clasificación de hidrocefalia de presión normal idiopática (iPNHGS) en pacientes después de cuatro semanas de tratamiento con rapamicina en comparación con el tratamiento previo. Tasa de remisión objetiva: relación entre el número de pacientes que han logrado la remisión de la enfermedad y el número total de pacientes inscritos en el estudio. |
Desde el inicio del tratamiento hasta las 4 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la incidencia y gravedad de eventos adversos, eventos adversos graves y otros parámetros de seguridad (p. ej., resultados de laboratorio anormales) basados en CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 12 semanas después de la interrupción de la dosis
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Todos los eventos se determinan en base a CTCAE V5.0
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Desde el inicio del tratamiento hasta 12 semanas después de la interrupción de la dosis
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La tasa de remisión objetiva del tratamiento con rapamicina de la hidrocefalia comunicante secundaria a hemorragia intraventricular se evalúa utilizando la Escala de clasificación de hidrocefalia de presión normal idiopática (IPNHGS).
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las 2 semanas de la dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Alivio de la enfermedad: mejora de >1 punto en la escala de clasificación de hidrocefalia de presión normal idiopática (iPNHGS) en pacientes después de cuatro semanas de tratamiento con rapamicina en comparación con el tratamiento previo. Tasa de remisión objetiva: relación entre el número de pacientes que han logrado la remisión de la enfermedad y el número total de pacientes inscritos en el estudio. |
Desde el inicio del tratamiento hasta las 2 semanas de la dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Las tasas de remisión objetiva de 3 dominios clínicos se evalúan utilizando la Escala de clasificación de hidrocefalia de presión normal idiopática (IPNHGS).
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 2 semanas de dosificación, 4 semanas de dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Los 3 dominios clínicos incluyen: marcha, incontinencia urinaria y cognición.
Para la marcha, se definió como resultado positivo aquella mejora de >1 punto en la sección de marcha de iNPHGS; para la incontinencia urinaria, se definió como resultado positivo aquella mejoría >1 punto en el tramo urinario de iNPHGS; Para la cognición, se definió como resultado positivo aquella mejora de >1 punto en la sección de cognición de iNPHGS.
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Desde el inicio hasta las 2 semanas de dosificación, 4 semanas de dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Cambios en los biomarcadores plasmáticos.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 2 semanas de dosificación, 4 semanas de dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Cambio en los niveles plasmáticos de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 e IL-2R.
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Desde el inicio hasta las 2 semanas de dosificación, 4 semanas de dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Cambio en los biomarcadores del LCR
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 2 semanas de dosificación, 4 semanas de dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Cambio en los niveles plasmáticos de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 e IL-2R.
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Desde el inicio hasta las 2 semanas de dosificación, 4 semanas de dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Evolución del sistema descriptivo Euro-Calidad de Vida-5 dimensión-5L (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 2 semanas de dosificación, 4 semanas de dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Medido usando EQ-5D-5L usando el sistema descriptivo.
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Desde el inicio hasta las 2 semanas de dosificación, 4 semanas de dosificación y 12 semanas después de la interrupción de la dosificación
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cribado de población potencial beneficiaria
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta las 4 semanas.
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Identificación de una población de pacientes con hidrocefalia comunicante secundaria después de una hemorragia intraventricular que pueden beneficiarse del tratamiento con rapamicina.
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Desde el inicio del tratamiento hasta las 4 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Runfa Tian, MD, Beijing Tiantan Hospital
- Silla de estudio: Guoyi Gao, MD, Beijing Tiantan Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
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- Hidrocefalia, Presión Normal
- Hemorragia intraventricular cerebral
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- Agentes antiinfecciosos
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- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- HX-A-2024025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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