Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerheten og effekten av Rapamycin på å kommunisere hydrocephalus sekundært til intraventrikulær blødning (Saturn)

18. august 2024 oppdatert av: Beijing Tiantan Hospital

En prospektiv, multisenter, åpen studie for å observere effektiviteten og sikkerheten til Rapamycin ved behandling av kommunikerende hydrocephalus sekundært til intraventrikulær blødning

Denne prospektive, multisenter, åpne kliniske studien er designet for å evaluere sikkerheten og effekten av rapamycin i behandlingen av kommuniserende hydrocephalus sekundært til intraventrikulær blødning. I tillegg vil de underliggende patogene mekanismene assosiert med denne spesielle typen hydrocephalus bli undersøkt i større dybde, og populasjoner som kan ha nytte av rapamycinbehandling vil bli identifisert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kommunikasjon av hydrocephalus sekundært til intraventrikulær blødning er en alvorlig nevrologisk lidelse med de viktigste kliniske manifestasjonene av ventrikkeldilatasjon, gangforstyrrelser, kognitiv dysfunksjon og urininkontinens. For tiden er det eneste behandlingsalternativet for disse pasientene shunting av cerebrospinalvæske. Imidlertid har komplikasjoner som følge av denne behandlingen nødvendiggjort flere operasjoner for noen pasienter, noe som har en betydelig innvirkning på deres livskvalitet og økonomiske ressurser. Nyere studier har imidlertid identifisert PI3K-AKT-mTOR-veien som en viktig bidragsyter til følgene av hemorragisk hydrocephalus. Videre viste disse studiene at rapamycin, en hemmer av PI3K-AKT-mTOR-veien, hemmet cerebrospinalvæskesekresjon og ventrikulær dilatasjon i en dyremodell av hemorragisk hydrocephalus-sekveler. I lys av disse funnene foreslår vi en prospektiv, multisenter, åpen klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rapamycin i behandlingen av kommuniserende hydrocephalus sekundært til intraventrikulær blødning.

Studiedesignet var et prospektivt, multisenter, åpent klinisk forsøk. Alle pasienter ble administrert sirolimus (rapamycin) i en dose på 0,5 mg per kapsel. Kapslene ble levert av North China Pharmaceutical Company og ble lagret ved romtemperatur. Behandlingsforløpet var fire uker, med en dosering på 1,5 mg oralt per dag. Effekt og bivirkninger ble vurdert ved henholdsvis to uker, fire uker, avsluttet behandling og 12 uker etter avsluttet behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Guoyi Gao, MD
  • Telefonnummer: +86 13801874393
  • E-post: gao3@sina.com

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Runfa Tian, MD
  • Telefonnummer: +86 15910996812
  • E-post: trftc@126.com

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100070
        • Rekruttering
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Guoyi Gao, MD
          • Telefonnummer: +86 13801874393
          • E-post: gao3@sina.com
        • Ta kontakt med:
          • Runfa Tian, MD
          • Telefonnummer: +86 15910996812
          • E-post: trftc@126.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Pasienter med ventrikulær dilatasjon på grunn av intraventrikulær blødning som klinisk har en eller flere nye gangforstyrrelser, kognitive defekter og urininkontinens etter remisjon av intraventrikulære blødningssymptomer, og hvis hjerneavbildning viser en Evans-indeks (EI) på ≥0,3
  2. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år
  3. Signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakelse i en annen medisinsk prøve
  2. Har annen sykdom som kan påvirke pasientens symptomer (inkludert gangforstyrrelser, kognitiv svikt, urininkontinens)
  3. Allergi mot undersøkelsesstoffet
  4. Redusert leverfunksjon (økte INR- eller alanintransaminasekonsentrasjoner i plasma økte mer enn 1,5 ganger referanseverdiene)
  5. Redusert nyrefunksjon med GFR < 50
  6. Samtidig behandling med sterke CYP3A4/5-induktorer eller -hemmere, som diltiazem, ketokonazol eller rifampicin.
  7. Aktiv eller ukontrollert kronisk infeksjon
  8. Kvinner som er gravide eller ammer
  9. Pasienter som er sengeliggende eller trenger urinkateter i lengre perioder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rapamycin behandlingsgruppe

Alle påmeldte pasienter får behandling med sirolimus (rapamycin), administrert i kapselform i en dose på 0,5 mg per kapsel. Kapslene, levert av North China Pharmaceutical under handelsnavnet Yixinke, ble lagret ved romtemperatur. Det foreskrevne regimet innebar en daglig oral dose på 1,5 mg i en varighet på fire uker.

Sirolimus (rapamycin) biotilgjengelighet kan påvirkes av mat, basert på foreløpige resultater fra tidligere legemiddelbruk. For å opprettholde konsistente legemiddelkonsentrasjoner i blodet, bør sirolimus tas med eller uten mat på en konstant basis. Grapefruktjuice bremser CYP3A4-mediert metabolisme av sirolimus og øker potensielt P-gp-mediert retrograd transport av sirolimus fra tynntarmsepitelet til tarmlumen. Derfor bør det ikke inntas samtidig med sirolimus.
Legemiddel: Rapamycin
Alle påmeldte pasienter får behandling med sirolimus (rapamycin)#Det foreskrevne regimet innebar en daglig oral dose på 1,5 mg i en varighet på fire uker.
Andre navn:
  • Sirolimus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den objektive remisjonsraten for rapamycin i 4 uker i behandlingen av kommuniserende hydrocephalus sekundært til intraventrikulær blødning evalueres ved hjelp av Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (IPNHGS).
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 4 uker

Sykdomslindring: Forbedring av >1 poeng på Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (iPNHGS) hos pasienter etter fire uker med rapamycinbehandling sammenlignet med førbehandling.

Objektiv remisjonsrate: Forholdet mellom antall pasienter som har oppnådd sykdomsremisjon og det totale antallet pasienter som er inkludert i studien.
Fra behandlingsstart til 4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og andre sikkerhetsparametere (f.eks. unormale laboratorieresultater) basert på CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 uker etter seponering av dosering
Alle hendelser bestemmes basert på CTCAE V5.0
Fra behandlingsstart til 12 uker etter seponering av dosering
Den objektive remisjonsraten for rapamycinbehandling av kommuniserende hydrocephalus sekundært til intraventrikulær blødning blir evaluert ved hjelp av Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (IPNHGS).
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 2 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering

Sykdomslindring: Forbedring av >1 poeng på Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (iPNHGS) hos pasienter etter fire uker med rapamycinbehandling sammenlignet med førbehandling.

Objektiv remisjonsrate: Forholdet mellom antall pasienter som har oppnådd sykdomsremisjon og det totale antallet pasienter som er inkludert i studien.
Fra behandlingsstart til 2 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering
De objektive remisjonsratene for 3 kliniske domener er evaluert ved hjelp av Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (IPNHGS).
Tidsramme: Fra start til 2 uker med dosering, 4 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering
De 3 kliniske domenene inkluderer: gang, urininkontinens og kognisjon. For gangart ble positivt utfall definert som forbedring på >1 poeng i gangdelen av iNPHGS; for urininkontinens ble et positivt resultat definert som forbedring på >1 poeng i urinseksjonen av iNPHGS; For kognisjon ble positivt utfall definert som forbedring på >1 poeng i kognisjonsdelen av iNPHGS
Fra start til 2 uker med dosering, 4 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering
Endringer i plasma biomarkører
Tidsramme: Fra start til 2 uker med dosering, 4 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering
Endring i plasmanivåer av TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 og IL-2R.
Fra start til 2 uker med dosering, 4 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering
Endring i CSF-biomarkører
Tidsramme: Fra start til 2 uker med dosering, 4 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering
Endring i plasmanivåer av TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 og IL-2R.
Fra start til 2 uker med dosering, 4 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering
Endring i Euro-Quality of Life-5 dimensjon-5L (EQ-5D-5L) beskrivende system
Tidsramme: Fra start til 2 uker med dosering, 4 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering
Målt med EQ-5D-5L ved hjelp av det beskrivende systemet.
Fra start til 2 uker med dosering, 4 uker med dosering og 12 uker etter seponering av dosering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Screening av potensiell mottakerpopulasjon
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 4 uker
Identifikasjon av en pasientpopulasjon med sekundær kommuniserende hydrocephalus etter intraventrikulær blødning som kan ha nytte av rapamycinbehandling.
Fra behandlingsstart til 4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing Tiantan Hospital

Etterforskere

  • Studieleder: Runfa Tian, MD, Beijing Tiantan Hospital
  • Studiestol: Guoyi Gao, MD, Beijing Tiantan Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HX-A-2024025

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere