A segurança e eficácia da rapamicina na comunicação de hidrocefalia secundária à hemorragia intraventricular (Saturn)
Um estudo prospectivo, multicêntrico e aberto para observar a eficácia e segurança da rapamicina no tratamento da hidrocefalia comunicante secundária à hemorragia intraventricular
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hidrocefalia comunicante secundária à hemorragia intraventricular é um distúrbio neurológico grave que tem como principais manifestações clínicas dilatação ventricular, distúrbio da marcha, disfunção cognitiva e incontinência urinária. Atualmente, a única opção de tratamento para esses pacientes é a derivação do líquido cefalorraquidiano. No entanto, as complicações resultantes desta terapia necessitaram de múltiplas cirurgias para alguns pacientes, o que tem um impacto significativo na sua qualidade de vida e recursos financeiros. No entanto, estudos recentes identificaram a via PI3K-AKT-mTOR como um dos principais contribuintes para as sequelas da hidrocefalia hemorrágica. Além disso, esses estudos demonstraram que a rapamicina, um inibidor da via PI3K-AKT-mTOR, inibiu a secreção do líquido cefalorraquidiano e a dilatação ventricular em um modelo animal de sequelas de hidrocefalia hemorrágica. À luz desses achados, propomos um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico e aberto para avaliar a eficácia e segurança da rapamicina no tratamento da hidrocefalia comunicante secundária à hemorragia intraventricular.
O desenho do estudo foi o de um ensaio clínico prospectivo, multicêntrico e aberto. Todos os pacientes receberam sirolimus (rapamicina) na dosagem de 0,5 mg por cápsula. As cápsulas foram fornecidas pela North China Pharmaceutical Company e foram armazenadas à temperatura ambiente. O curso de tratamento foi de quatro semanas, com dosagem de 1,5 mg por via oral por dia. A eficácia e os efeitos adversos foram avaliados duas semanas, quatro semanas, no final do tratamento e 12 semanas após o final do tratamento, respectivamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Guoyi Gao, MD
- Número de telefone: +86 13801874393
- E-mail: gao3@sina.com
Estude backup de contato
- Nome: Runfa Tian, MD
- Número de telefone: +86 15910996812
- E-mail: trftc@126.com
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100070
- Recrutamento
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Contato:
- Guoyi Gao, MD
- Número de telefone: +86 13801874393
- E-mail: gao3@sina.com
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Contato:
- Runfa Tian, MD
- Número de telefone: +86 15910996812
- E-mail: trftc@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com dilatação ventricular devido a hemorragia intraventricular que apresentam clinicamente um ou mais dos novos distúrbios da marcha, déficits cognitivos e incontinência urinária após remissão dos sintomas de hemorragia intraventricular, e cuja imagem cerebral mostra um índice de Evans (EI) de ≥0,3
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos
- Termo de consentimento informado assinado
Critérios de exclusão:
- Participação em outro ensaio médico
- Ter outra doença que possa afetar os sintomas do paciente (incluindo distúrbios da marcha, comprometimento cognitivo, incontinência urinária)
- Alergia ao medicamento experimental
- Função hepática reduzida (aumento das concentrações de INR ou alanina transaminase no plasma elevadas mais de 1,5 vezes os valores de referência)
- Função renal reduzida com TFG < 50
- Tratamento concomitante com indutores ou inibidores fortes do CYP3A4/5, como diltiazem, cetoconazol ou rifampicina.
- Infecção crônica ativa ou não controlada
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes acamados ou que necessitam de cateteres urinários por longos períodos de tempo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento com rapamicina
Todos os pacientes inscritos recebem tratamento com sirolimus (rapamicina), administrado em forma de cápsula na dosagem de 0,5 mg por cápsula. As cápsulas, fornecidas pela North China Pharmaceutical sob o nome comercial Yixinke, foram armazenadas à temperatura ambiente. O regime prescrito envolveu uma dosagem oral diária de 1,5 mg durante quatro semanas. A biodisponibilidade do sirolimus (rapamicina) pode ser afetada pelos alimentos, com base em resultados preliminares do uso anterior do medicamento. Para manter concentrações consistentes do medicamento no sangue, o sirolimus deve ser tomado com ou sem alimentos de forma constante. O suco de toranja retarda o metabolismo do sirolimus mediado pelo CYP3A4 e potencialmente aumenta o transporte retrógrado de sirolimus mediado pela P-gp do epitélio do intestino delgado para o lúmen intestinal. Portanto, não deve ser consumido concomitantemente com o sirolimus. |
Todos os pacientes inscritos recebem tratamento com sirolimus (rapamicina)#O regime prescrito envolveu uma dosagem oral diária de 1,5 mg por um período de quatro semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de remissão objetiva da rapamicina por 4 semanas no tratamento da hidrocefalia comunicante secundária à hemorragia intraventricular é avaliada usando a Escala de Classificação de Hidrocefalia de Pressão Normal Idiopática (IPNHGS).
Prazo: Desde o início do tratamento até 4 semanas
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Alívio da doença: Melhoria de >1 ponto na Escala de Classificação de Hidrocefalia de Pressão Normal Idiopática (iPNHGS) em pacientes após quatro semanas de tratamento com rapamicina em comparação com o pré-tratamento. Taxa de remissão objetiva: A proporção entre o número de pacientes que alcançaram a remissão da doença e o número total de pacientes inscritos no estudo. |
Desde o início do tratamento até 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da incidência e gravidade de eventos adversos, eventos adversos graves e outros parâmetros de segurança (por exemplo, resultados laboratoriais anormais) com base no CTCAE V5.0
Prazo: Desde o início do tratamento até 12 semanas após a interrupção da dosagem
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Todos os eventos são determinados com base no CTCAE V5.0
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Desde o início do tratamento até 12 semanas após a interrupção da dosagem
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A taxa de remissão objetiva do tratamento com rapamicina da hidrocefalia comunicante secundária à hemorragia intraventricular é avaliada usando a Escala de Classificação de Hidrocefalia de Pressão Normal Idiopática (IPNHGS).
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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Alívio da doença: Melhoria de >1 ponto na Escala de Classificação de Hidrocefalia de Pressão Normal Idiopática (iPNHGS) em pacientes após quatro semanas de tratamento com rapamicina em comparação com o pré-tratamento. Taxa de remissão objetiva: A proporção entre o número de pacientes que alcançaram a remissão da doença e o número total de pacientes inscritos no estudo. |
Desde o início do tratamento até 2 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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As taxas objetivas de remissão de 3 domínios clínicos são avaliadas usando a Escala de Classificação de Hidrocefalia de Pressão Normal Idiopática (IPNHGS).
Prazo: Desde o início até 2 semanas de administração, 4 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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Os 3 domínios clínicos incluem: marcha, incontinência urinária e cognição.
Para a marcha, foi definido como resultado positivo a melhora de> 1 ponto na seção de marcha do iNPHGS; para incontinência urinária, foi definido como resultado positivo a melhora de> 1 ponto na seção urinária do iNPHGS; Para cognição, o resultado positivo foi definido como melhoria de> 1 ponto na seção de cognição do iNPHGS
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Desde o início até 2 semanas de administração, 4 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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Mudanças nos biomarcadores plasmáticos
Prazo: Desde o início até 2 semanas de administração, 4 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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Alteração nos níveis plasmáticos de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 e IL-2R.
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Desde o início até 2 semanas de administração, 4 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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Alteração nos biomarcadores do LCR
Prazo: Desde o início até 2 semanas de administração, 4 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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Alteração nos níveis plasmáticos de TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 e IL-2R.
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Desde o início até 2 semanas de administração, 4 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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Mudança no sistema descritivo Euro-Qualidade de Vida-5 dimensão-5L (EQ-5D-5L)
Prazo: Desde o início até 2 semanas de administração, 4 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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Medido usando EQ-5D-5L usando o sistema descritivo.
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Desde o início até 2 semanas de administração, 4 semanas de administração e 12 semanas após a interrupção da administração
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Triagem da população potencialmente beneficiária
Prazo: Desde o início do tratamento até 4 semanas
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Identificação de uma população de pacientes com hidrocefalia comunicante secundária após hemorragia intraventricular que pode se beneficiar da terapia com rapamicina.
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Desde o início do tratamento até 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Runfa Tian, MD, Beijing Tiantan Hospital
- Cadeira de estudo: Guoyi Gao, MD, Beijing Tiantan Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Hemorragias Intracranianas
- Neoplasia Metástase
- Hemorragia
- Hemorragia cerebral
- Hidrocefalia
- Hidrocefalia, Pressão Normal
- Hemorragia Intraventricular Cerebral
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- HX-A-2024025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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