Bezpečnost a účinnost rapamycinu na komunikující hydrocefalus sekundární k intraventrikulárnímu krvácení (Saturn)
Prospektivní, multicentrická, otevřená studie k pozorování účinnosti a bezpečnosti rapamycinu při léčbě komunikujícího hydrocefalu sekundárního k intraventrikulárnímu krvácení
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Komunikující hydrocefalus sekundární k intraventrikulárnímu krvácení je závažné neurologické onemocnění s hlavními klinickými projevy dilatace komor, poruchy chůze, kognitivní dysfunkce a inkontinence moči. V současnosti je jedinou možností léčby těchto pacientů shunting mozkomíšního moku. Komplikace vyplývající z této terapie si však u některých pacientů vyžádaly vícenásobné operace, což má významný dopad na kvalitu jejich života a finanční zdroje. Nedávné studie však identifikovaly dráhu PI3K-AKT-mTOR jako klíčového přispěvatele k následkům hemoragického hydrocefalu. Tyto studie dále prokázaly, že rapamycin, inhibitor dráhy PI3K-AKT-mTOR, inhiboval sekreci mozkomíšního moku a dilataci komor na zvířecím modelu hemoragického hydrocefalu sequelae. Ve světle těchto zjištění navrhujeme prospektivní, multicentrickou, otevřenou klinickou studii ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti rapamycinu při léčbě komunikujícího hydrocefalu sekundárního k intraventrikulárnímu krvácení.
Studie byla navržena jako prospektivní, multicentrická, otevřená klinická studie. Všem pacientům byl podáván sirolimus (rapamycin) v dávce 0,5 mg na kapsli. Kapsle byly poskytnuty společností North China Pharmaceutical Company a byly skladovány při pokojové teplotě. Léčebný cyklus byl čtyři týdny s dávkou 1,5 mg orálně denně. Účinnost a nežádoucí účinky byly hodnoceny po dvou týdnech, po čtyřech týdnech na konci léčby a po 12 týdnech po ukončení léčby.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Guoyi Gao, MD
- Telefonní číslo: +86 13801874393
- E-mail: gao3@sina.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Runfa Tian, MD
- Telefonní číslo: +86 15910996812
- E-mail: trftc@126.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100070
- Nábor
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Kontakt:
- Guoyi Gao, MD
- Telefonní číslo: +86 13801874393
- E-mail: gao3@sina.com
-
Kontakt:
- Runfa Tian, MD
- Telefonní číslo: +86 15910996812
- E-mail: trftc@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s ventrikulární dilatací v důsledku intraventrikulárního krvácení, kteří se klinicky projevují jednou nebo více novými poruchami chůze, kognitivními deficity a inkontinencí moči po ústupu příznaků intraventrikulárního krvácení a jejichž zobrazení mozku ukazuje Evansův index (EI) ≥0,3
- Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Účast na jiném lékařském testu
- Máte jiné onemocnění, které může ovlivnit pacientovy symptomy (včetně poruch chůze, kognitivní poruchy, močové inkontinence)
- Alergie na zkoumaný lék
- Snížená funkce jater (zvýšené INR nebo koncentrace alanintransaminázy v plazmě zvýšené více než 1,5krát referenční hodnoty)
- Snížená funkce ledvin s GFR < 50
- Současná léčba silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, jako je diltiazem, ketokonazol nebo rifampicin.
- Aktivní nebo nekontrolovaná chronická infekce
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti, kteří jsou upoutáni na lůžko nebo potřebují močové katétry po delší dobu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina léčená rapamycinem
Všichni zařazení pacienti dostávají léčbu sirolimem (rapamycin), podávaným ve formě kapslí v dávce 0,5 mg na kapsli. Kapsle, poskytované společností North China Pharmaceutical pod obchodním názvem Yixinke, byly skladovány při teplotě místnosti. Předepsaný režim zahrnoval denní perorální dávku 1,5 mg po dobu čtyř týdnů. Biologická dostupnost sirolimu (rapamycinu) může být ovlivněna jídlem na základě předběžných výsledků předchozího užívání léku. K udržení konzistentních koncentrací léčiva v krvi by měl být sirolimus neustále užíván s jídlem nebo bez jídla. Grapefruitová šťáva zpomaluje metabolismus sirolimu zprostředkovaný CYP3A4 a potenciálně zvyšuje P-gp zprostředkovaný retrográdní transport sirolimu z epitelu tenkého střeva do lumen střeva. Proto by se neměl užívat současně se sirolimem. |
Všichni zařazení pacienti dostávají léčbu sirolimem (rapamycinem)#Předepsaný režim zahrnoval denní perorální dávku 1,5 mg po dobu čtyř týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní remise rapamycinu po dobu 4 týdnů při léčbě komunikujícího hydrocefalu sekundárního k intraventrikulárnímu krvácení je hodnocena pomocí Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (IPNHGS).
Časové okno: Od zahájení léčby do 4 týdnů
|
Úleva od onemocnění: Zlepšení o > 1 bod na stupnici idiopatického normálního tlaku hydrocefalu (iPNHGS) u pacientů po čtyřech týdnech léčby rapamycinem ve srovnání s předléčbou. Míra objektivní remise: Poměr počtu pacientů, kteří dosáhli remise onemocnění, k celkovému počtu pacientů zařazených do studie. |
Od zahájení léčby do 4 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení výskytu a závažnosti nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a dalších bezpečnostních parametrů (např. abnormální laboratorní výsledky) na základě CTCAE V5.0
Časové okno: Od zahájení léčby do 12 týdnů po ukončení podávání
|
Všechny události jsou určeny na základě CTCAE V5.0
|
Od zahájení léčby do 12 týdnů po ukončení podávání
|
|
Míra objektivní remise léčby komunikujícího hydrocefalu sekundárního k intraventrikulárnímu krvácení rapamycinem je hodnocena pomocí škály Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (IPNHGS).
Časové okno: Od zahájení léčby do 2 týdnů dávkování a 12 týdnů po ukončení podávání
|
Úleva od onemocnění: Zlepšení o > 1 bod na stupnici idiopatického normálního tlaku hydrocefalu (iPNHGS) u pacientů po čtyřech týdnech léčby rapamycinem ve srovnání s předléčbou. Míra objektivní remise: Poměr počtu pacientů, kteří dosáhli remise onemocnění, k celkovému počtu pacientů zařazených do studie. |
Od zahájení léčby do 2 týdnů dávkování a 12 týdnů po ukončení podávání
|
|
Míra objektivní remise 3 klinických domén je hodnocena pomocí Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Grading Scale (IPNHGS).
Časové okno: Od zahájení do 2 týdnů podávání, 4 týdny podávání a 12 týdnů po ukončení podávání
|
Mezi 3 klinické domény patří: chůze, inkontinence moči a kognice.
Pro chůzi byl pozitivní výsledek definován, že zlepšení > 1 bod v sekci chůze u iNPHGS; pro inkontinenci moči byl pozitivní výsledek definován, že zlepšení > 1 bod v močové části iNPHGS; Pro kognici byl pozitivní výsledek definován, že zlepšení > 1 bod v kognitivní části iNPHGS
|
Od zahájení do 2 týdnů podávání, 4 týdny podávání a 12 týdnů po ukončení podávání
|
|
Změny plazmatických biomarkerů
Časové okno: Od zahájení do 2 týdnů podávání, 4 týdny podávání a 12 týdnů po ukončení podávání
|
Změna plazmatických hladin TNF-a, IL-lp, IL-6, IL-10, IL-8 a IL-2R.
|
Od zahájení do 2 týdnů podávání, 4 týdny podávání a 12 týdnů po ukončení podávání
|
|
Změna biomarkerů CSF
Časové okno: Od zahájení do 2 týdnů podávání, 4 týdny podávání a 12 týdnů po ukončení podávání
|
Změna plazmatických hladin TNF-a, IL-lp, IL-6, IL-10, IL-8 a IL-2R.
|
Od zahájení do 2 týdnů podávání, 4 týdny podávání a 12 týdnů po ukončení podávání
|
|
Změna v popisném systému Euro-Quality of Life-5 dimenze-5L (EQ-5D-5L)
Časové okno: Od zahájení do 2 týdnů podávání, 4 týdny podávání a 12 týdnů po ukončení podávání
|
Měřeno pomocí EQ-5D-5L pomocí deskriptivního systému.
|
Od zahájení do 2 týdnů podávání, 4 týdny podávání a 12 týdnů po ukončení podávání
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Screening populace potenciálních příjemců
Časové okno: Od zahájení léčby do 4 týdnů
|
Identifikace populace pacientů se sekundárním komunikujícím hydrocefalem po intraventrikulárním krvácení, která může mít prospěch z léčby rapamycinem.
|
Od zahájení léčby do 4 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Runfa Tian, MD, Beijing Tiantan Hospital
- Studijní židle: Guoyi Gao, MD, Beijing Tiantan Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary
- Neoplastické procesy
- Intrakraniální krvácení
- Metastáza novotvaru
- Krvácení
- Mozkové krvácení
- Hydrocefalus
- Hydrocefalus, normální tlak
- Mozkové intraventrikulární krvácení
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- HX-A-2024025
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .