Безопасность и эффективность рапамицина при сообщающейся гидроцефалии, вторичной по отношению к внутрижелудочковому кровоизлиянию (Saturn)
Проспективное многоцентровое открытое исследование по наблюдению эффективности и безопасности рапамицина при лечении сообщающейся гидроцефалии, вторичной по отношению к внутрижелудочковому кровоизлиянию
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сообщающаяся гидроцефалия, вторичная по отношению к внутрижелудочковому кровоизлиянию, — серьезное неврологическое заболевание, основными клиническими проявлениями которого являются дилатация желудочков, нарушение походки, когнитивная дисфункция и недержание мочи. В настоящее время единственным вариантом лечения таких пациентов является шунтирование спинномозговой жидкости. Однако осложнения, возникшие в результате этой терапии, привели к необходимости проведения нескольких операций у некоторых пациентов, что оказывает существенное влияние на качество их жизни и финансовые ресурсы. Однако недавние исследования выявили, что путь PI3K-AKT-mTOR является ключевым фактором, способствующим последствиям геморрагической гидроцефалии. Кроме того, эти исследования продемонстрировали, что рапамицин, ингибитор пути PI3K-AKT-mTOR, ингибирует секрецию спинномозговой жидкости и дилатацию желудочков на животной модели последствий геморрагической гидроцефалии. В свете этих результатов мы предлагаем проспективное многоцентровое открытое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности рапамицина при лечении сообщающейся гидроцефалии, вторичной по отношению к внутрижелудочковому кровоизлиянию.
Дизайн исследования представлял собой проспективное многоцентровое открытое клиническое исследование. Всем пациентам назначался сиролимус (рапамицин) в дозе 0,5 мг на капсулу. Капсулы были предоставлены фармацевтической компанией Северного Китая и хранились при комнатной температуре. Курс лечения составил четыре недели, дозировка 1,5 мг перорально в день. Эффективность и побочные эффекты оценивали через две недели, четыре недели после окончания лечения и через 12 недель после окончания лечения соответственно.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Guoyi Gao, MD
- Номер телефона: +86 13801874393
- Электронная почта: gao3@sina.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Runfa Tian, MD
- Номер телефона: +86 15910996812
- Электронная почта: trftc@126.com
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100070
- Рекрутинг
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Guoyi Gao, MD
- Номер телефона: +86 13801874393
- Электронная почта: gao3@sina.com
-
Контакт:
- Runfa Tian, MD
- Номер телефона: +86 15910996812
- Электронная почта: trftc@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с дилатацией желудочков из-за внутрижелудочкового кровоизлияния, у которых клинически наблюдается одно или несколько новых нарушений походки, когнитивных нарушений и недержания мочи после ремиссии симптомов внутрижелудочкового кровоизлияния, и у которых визуализация головного мозга показывает индекс Эванса (EI) ≥0,3.
- Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет
- Подписанная форма информированного согласия
Критерии исключения:
- Участие в другом медицинском исследовании
- Имеете другое заболевание, которое может повлиять на симптомы пациента (включая нарушение походки, когнитивные нарушения, недержание мочи).
- Аллергия на исследуемый препарат
- Снижение функции печени (повышение МНО или концентрации аланинаминотрансферазы в плазме, повышенной более чем в 1,5 раза от референтных значений)
- Снижение функции почек при СКФ < 50.
- Сопутствующее лечение сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4/5, такими как дилтиазем, кетоконазол или рифампицин.
- Активная или неконтролируемая хроническая инфекция.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты, прикованные к постели или нуждающиеся в установке мочевых катетеров в течение длительного периода времени.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения рапамицином
Все включенные в исследование пациенты получают лечение сиролимусом (рапамицином), назначаемым в форме капсул в дозе 0,5 мг на капсулу. Капсулы, предоставленные компанией North China Pharmaceutical под торговым названием Yixinke, хранились при комнатной температуре. Назначенный режим включал ежедневный пероральный прием 1,5 мг в течение четырех недель. На биодоступность сиролимуса (рапамицина) может влиять пища, согласно предварительным результатам предыдущего приема препарата. Для поддержания постоянной концентрации препарата в крови сиролимус следует принимать постоянно с пищей или без нее. Грейпфрутовый сок замедляет CYP3A4-опосредованный метаболизм сиролимуса и потенциально усиливает опосредованный P-gp ретроградный транспорт сиролимуса из эпителия тонкой кишки в просвет кишечника. Поэтому его не следует принимать одновременно с сиролимусом. |
Все включенные в исследование пациенты получают лечение сиролимусом (рапамицином). Назначенный режим включал ежедневный пероральный прием 1,5 мг в течение четырех недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективной ремиссии рапамицина в течение 4 недель при лечении сообщающейся гидроцефалии, вторичной по отношению к внутрижелудочковому кровоизлиянию, оценивается с использованием шкалы идиопатической гидроцефалии нормального давления (IPNHGS).
Временное ограничение: От начала лечения до 4 недель
|
Облегчение заболевания: улучшение на >1 балл по шкале оценки идиопатической гидроцефалии при нормальном давлении (iPNHGS) у пациентов после четырех недель лечения рапамицином по сравнению с до лечения. Частота объективной ремиссии: отношение числа пациентов, достигших ремиссии заболевания, к общему числу пациентов, включенных в исследование. |
От начала лечения до 4 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка частоты и тяжести нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и других параметров безопасности (например, аномальных результатов лабораторных исследований) на основе CTCAE V5.0.
Временное ограничение: От начала лечения до 12 недель после прекращения приема препарата.
|
Все события определяются на основе CTCAE V5.0.
|
От начала лечения до 12 недель после прекращения приема препарата.
|
|
Частоту объективной ремиссии при лечении рапамицином сообщающейся гидроцефалии, вторичной по отношению к внутрижелудочковому кровоизлиянию, оценивают с использованием шкалы оценки идиопатической гидроцефалии при нормальном давлении (IPNHGS).
Временное ограничение: От начала лечения до 2 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
Облегчение заболевания: улучшение на >1 балл по шкале оценки идиопатической гидроцефалии при нормальном давлении (iPNHGS) у пациентов после четырех недель лечения рапамицином по сравнению с до лечения. Частота объективной ремиссии: отношение числа пациентов, достигших ремиссии заболевания, к общему числу пациентов, включенных в исследование. |
От начала лечения до 2 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
|
Частота объективной ремиссии в 3 клинических областях оценивается с использованием шкалы оценки идиопатической гидроцефалии при нормальном давлении (IPNHGS).
Временное ограничение: От начала до 2 недель приема, 4 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
К трем клиническим доменам относятся: походка, недержание мочи и когнитивные функции.
По походке положительный результат был определен: улучшение >1 балла в разделе походки iNPHGS; при недержании мочи положительный результат определялся как улучшение >1 балла по мочевому разделу iNPHGS; В отношении когнитивных функций положительный результат был определен: улучшение более чем на 1 балл в разделе когнитивных функций iNPHGS.
|
От начала до 2 недель приема, 4 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
|
Изменения биомаркеров плазмы
Временное ограничение: От начала до 2 недель приема, 4 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
Изменение плазменных уровней TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 и IL-2R.
|
От начала до 2 недель приема, 4 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
|
Изменение биомаркеров спинномозговой жидкости
Временное ограничение: От начала до 2 недель приема, 4 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
Изменение плазменных уровней TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-8 и IL-2R.
|
От начала до 2 недель приема, 4 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
|
Изменение описательной системы Евро-Качество жизни-5, измерение-5L (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: От начала до 2 недель приема, 4 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
Измерено с помощью EQ-5D-5L в описательной системе.
|
От начала до 2 недель приема, 4 недель приема и 12 недель после прекращения приема.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скрининг потенциальных бенефициаров
Временное ограничение: От начала лечения до 4 недель
|
Выявление популяции пациентов с вторичной сообщающейся гидроцефалией после внутрижелудочкового кровоизлияния, которым может помочь терапия рапамицином.
|
От начала лечения до 4 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Runfa Tian, MD, Beijing Tiantan Hospital
- Учебный стул: Guoyi Gao, MD, Beijing Tiantan Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Внутричерепные кровоизлияния
- Метастаз новообразования
- Кровотечение
- Кровоизлияние в мозг
- Гидроцефалия
- Гидроцефалия, нормальное давление
- Церебральное внутрижелудочковое кровоизлияние
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Сиролимус
Другие идентификационные номера исследования
- HX-A-2024025
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .