Adebrelimabin, apatinibin ja lrinotekaaniliposomin yhdistelmä pitkälle edenneen mahasyövän toisen linjan hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Ikähaarukka: 18-75 vuotta vanha, sekä miehet että naiset ovat hyväksyttäviä;
2. Potilaat, joilla on mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma, joka on diagnosoitu histologialla tai sytologialla;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet vain yhden epäonnistuneen systeemisen hoidon edenneiden sairauksien vuoksi; Immunoterapian jälkeen immuunivalvontapisteen estäjiä sisältävän hoito-ohjelman PFS:n on oltava yli 7 kuukautta;
4. Kiinteän tuumorin tehokkuuden arviointikriteerien 1.1 (RECIST v1.1) mukaan tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka ei ole saanut paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa (aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevat leesiot voidaan myös valita kohdevaurioiksi, jos eteneminen on vahvistettu);
5. ECOG-pisteet: 0-1 piste;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
7. Pääelin toimii hyvin ja laboratoriotestien tiedot täyttävät seuraavat standardit: (1) Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/L (tai suurempi kuin tutkimuskeskuksen normaalien laboratorioarvojen alaraja), verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l; (2) Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN), ASAT ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN. Jos potilaalla on maksametastaasi, tämä standardi on ≤ 5 kertaa ULN; (3) Munuaisten toiminta: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (laskettu Cockcroft Gault -kaavan mukaan);
8. Naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisyys, sekä mieshenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naisia, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäisiä laitteita, ehkäisypillereitä tai kondomeja) tutkimushoidon aikana, vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeinen adebrelimabin käyttö, vähintään 6 kuukautta viimeisen Apatinibin käytön jälkeen ja vähintään 6 kuukautta viimeisen kemoterapian käytön jälkeen;
9. HER2 negatiivinen;
10. Liity vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, noudata hyvin noudattamista ja tee yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä;
2. On hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai peritoneaalinen effuusio, joka vaatii toistuvan tyhjennyksen;
3. sinulla on aiemmin ollut allergioita jollekin adebrelimabin aineosalle;

4. olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

   1. saanut mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai sen puoliintumisaika oli enintään 5 viimeisestä tutkimuslääkkeestä;
   2. Samanaikaisesti mukana toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole kliininen havainnointitutkimus (ei interventiotutkimus) tai interventiotutkimuksen seuranta;
   3. saanut kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
   4. Koehenkilöt, joiden on saatava kortikosteroideja (vastaa > 10 mg prednisonia päivässä) 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä. Salli hormonien käyttö rutiininomaisessa kemoterapian esihoidossa ilman, että annosta tarvitsee muuttaa. Muut erityisolosuhteet edellyttävät yhteydenpitoa tutkijan kanssa. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa lisämunuaiskuoren hormonien korvikkeena sallitaan steroidien ja kortikosteroidien inhalaatio tai paikallinen käyttö annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk prednisonin tehoa osoittava annos;
   5. Henkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisia ​​rokotteita tai eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
   6. jolle on tehty suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
5. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole palautunut arvoon ≤ CTCAE 5.0 Grade 1 (pois lukien hiustenlähtö) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien mukaiseen tasoon;
6. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä;
7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, autoimmuunisairaudet (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen edellä mainitut sairaudet tai oireyhtymät) anamneesissa; Lukuun ottamatta lapsuusiän astmaa/allergioita, joihin liittyy vitiligo tai jo toipuneet, potilaat, jotka eivät tarvitse mitään toimenpiteitä aikuisiässä; Autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia; Tyypin I diabetes vakaalla insuliiniannoksella;
8. sinulla on anamneesissa immuunivajaus, mukaan lukien HIV-testipositiivinen, tai sinulla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunivajaussairauksia, tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto ja allogeeninen luuytimensiirto tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B-viite: HBV DNA-testiarvo ylittää 500 IU /ml tai 2500 kopiota/ml);
9. Kohdeella on hallitsemattomia kardiovaskulaarisia kliinisiä oireita tai sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: (1) NYHA-luokka II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina pectoris; (3) ovat kokeneet sydäninfarktin vuoden sisällä; (4) Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, joihin ei ole puututtu kliinisesti tai jotka ovat edelleen huonosti hallinnassa kliinisen toimenpiteen jälkeen;
10. Neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa on ollut vakava infektio (CTCAE 5.0>aste 2), kuten vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteremia, infektiokomplikaatiot jne. Lähtötilan rintakehän kuvantamistutkimus viittaa aktiivisen keuhkotulehduksen, oireiden ja infektion merkkien esiintymiseen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon tarpeellisuutta, lukuun ottamatta antibioottien profylaktista käyttöä;
11. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (pois lukien säteilykeuhkokuume ja ei-tarttuva keuhkokuume, joita ei ole hoidettu steroideilla);
12. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio viimeisen vuoden aikana ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli vuosi sitten, mutta ilman virallista hoitoa ;
13. Todettu mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa, paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on pieni metastaasiriski ja kuolleisuusriski (5 vuoden eloonjäämisaste >90 %), kuten tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on hoidettu riittävästi;
14. raskaana olevat tai imettävät naiset;
15. Tutkijan arvion mukaan voi olla muitakin tekijöitä, jotka voivat pakottaa tutkittavan keskeyttämään tutkimuksen puolivälissä, kuten muita vakavia samanaikaista hoitoa vaativia sairauksia (mukaan lukien mielisairaudet), vakavat epänormaalit laboratorioarvot, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimustietojen keräämiseen.