La combinazione di adebrelimab, apatinib e liposomi di lrinotecan per il trattamento di seconda linea del cancro gastrico avanzato

Criteri di inclusione:

1. Fascia d'età: da 18 a 75 anni, sono accettabili sia uomini che donne;
2. Pazienti con adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea diagnosticato mediante istologia o citologia;
3. Pazienti che in passato hanno ricevuto un solo trattamento sistemico fallito per malattie avanzate; Dopo essere stati sottoposti a immunoterapia, la PFS del regime terapeutico contenente inibitori del checkpoint immunitario deve essere superiore a 7 mesi;
4. Secondo i criteri di valutazione per l'efficacia dei tumori solidi 1.1 (RECIST v1.1), dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile che non ha ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (lesioni localizzate all'interno dell'area precedentemente irradiata possono anche essere selezionate come lesioni target se la progressione è confermata);
5. Punteggio ECOG: 0-1 punto;
6. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
7. L'organo principale funziona bene e i dati dei test di laboratorio soddisfano i seguenti standard: (1) Routine del sangue: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L (o superiore al limite inferiore dei valori normali di laboratorio nel centro di ricerca), conta piastrinica ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L; (2) Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore standard (ULN), AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, questo standard è ≤ 5 volte ULN; (3) Funzione renale: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (calcolato secondo la formula di Cockcroft Gault);
8. I soggetti di sesso femminile fertili, così come i soggetti di sesso maschile con partner che sono donne fertili, devono utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivi intrauterini, pillola anticoncezionale o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio, almeno 6 mesi dopo l'ultimo utilizzo di Adebrelimab, almeno 6 mesi dopo l'ultimo utilizzo di Apatinib e almeno 6 mesi dopo l'ultimo utilizzo di chemioterapia;
9. HER2 negativo;
10. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco;
2. È presente un versamento pleurico incontrollabile, un versamento pericardico o un versamento peritoneale che richiede ripetuti drenaggi;
3. Avere una storia di allergie a qualsiasi componente di Adebrelimab in passato;

4. Hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   1. Ha ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale o ha avuto un'emivita non superiore a 5 dall'ultimo farmaco sperimentale;
   2. Contemporaneamente arruolato in un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o di uno studio clinico interventistico di follow-up;
   3. Ricezione di terapia antitumorale (inclusa radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica o embolizzazione del tumore) entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
   4. Soggetti che necessitano di ricevere corticosteroidi (equivalenti a> 10 mg di prednisone al giorno) entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio. Consentire l’uso di ormoni per il pretrattamento chemioterapico di routine senza la necessità di aggiustamento della dose. Altre circostanze speciali richiedono la comunicazione con il ricercatore. In assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti l'inalazione o l'uso topico di steroidi e corticosteroidi con un dosaggio superiore a 10 mg/die di efficacia di prednisone come sostituti degli ormoni della corteccia surrenale;
   5. Individui che hanno ricevuto vaccini antitumorali o che hanno ricevuto vaccini vivi nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
   6. aver subito un intervento chirurgico importante o aver subito un trauma grave nelle 4 settimane precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco sperimentale;
5. La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non è tornata a ≤ CTCAE 5,0 Grado 1 (esclusa la caduta dei capelli) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione;
6. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale;
7. Malattie autoimmuni attive, storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate alle malattie o sindromi di cui sopra); Esclusi asma/allergie infantili con vitiligine o soggetti già guariti, pazienti che non necessitano di alcun intervento in età adulta; Ipotiroidismo mediato autoimmune trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo; Diabete di tipo I con una dose stabile di insulina;
8. Avere una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o avere altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi e trapianto allogenico di midollo osseo, o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: il valore del test HBV DNA supera 500 UI /ml o 2500 copie/ml);
9. Il soggetto presenta sintomi clinici o malattie cardiovascolari non controllati, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; (2) Angina pectoris instabile; (3) Hanno subito un infarto miocardico entro un anno; (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che non sono state intervenute clinicamente o sono ancora scarsamente controllate dopo l'intervento clinico;
10. Nelle 4 settimane precedenti al primo utilizzo del farmaco sperimentale, si è verificata un'infezione grave (CTCAE 5.0>grado 2), come una polmonite grave che ha richiesto il ricovero ospedaliero, batteriemia, complicanze dell'infezione, ecc.; L'esame di imaging del torace al basale suggerisce la presenza di infiammazione polmonare attiva, sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o la necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso, ad eccezione dell'uso profilattico di antibiotici;
11. Storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa storia di polmonite da radiazioni e polmonite non infettiva che non è stata trattata con steroidi);
12. Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva riscontrata attraverso l'anamnesi o l'esame TC, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva nell'ultimo anno prima dell'arruolamento, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di un anno fa ma senza trattamento formale ;
13. Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco sperimentale, ad eccezione dei tumori maligni con metastasi a basso rischio e rischio di mortalità (tasso di sopravvivenza a 5 anni> 90%), come il carcinoma basocellulare o a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato;
14. Donne in gravidanza o in allattamento;
15. Secondo la valutazione del ricercatore, potrebbero esserci altri fattori che potrebbero costringere il soggetto a interrompere lo studio a metà dello studio, come la presenza di altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante, valori anomali dei test di laboratorio, fattori familiari o sociali che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o la raccolta dei dati dello studio.