Połączenie adebrelimabu, apatynibu i liposomu lrinotekanu w leczeniu drugiego rzutu zaawansowanego raka żołądka

Kryteria włączenia:

1. Przedział wiekowy: od 18 do 75 lat, akceptowani są zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego zdiagnozowanym na podstawie badania histologicznego lub cytologicznego;
3. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymali tylko jedno nieudane leczenie systemowe z powodu zaawansowanych chorób; Po przejściu immunoterapii PFS schematu leczenia zawierającego inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego musi być dłuższy niż 7 miesięcy;
4. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego 1.1 (RECIST v1.1) powinna istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie została poddana miejscowemu leczeniu, np. radioterapii (zmiany zlokalizowane w obrębie wcześniej napromienianego obszaru można również wybrać jako zmiany docelowe, jeśli progresja została potwierdzona);
5. Wynik ECOG: 0-1 punkt;
6. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
7. Główny narząd funkcjonuje dobrze, a dane z badań laboratoryjnych spełniają następujące standardy: (1) Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l (lub większa niż dolna granica prawidłowych wartości laboratoryjnych w ośrodku badawczym), liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90g/L; (2) Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy wartości standardowej (GGN), AST i ALT ≤ 2,5-krotność GGN. Jeśli u pacjenta występują przerzuty do wątroby, norma ta wynosi ≤ 5-krotność GGN; (3) Czynność nerek: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (obliczony według wzoru Cockcrofta Gaulta);
8. Kobiety wykazujące płodność, a także mężczyźni mający partnerów będących kobietami płodnymi, muszą stosować zatwierdzone medycznie środki antykoncepcyjne (takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) przez okres leczenia objętego badaniem, co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. ostatniego zastosowania adebrelimabu, co najmniej 6 miesięcy od ostatniego zastosowania apatynibu i co najmniej 6 miesięcy od ostatniego zastosowania chemioterapii;
9. HER2-ujemny;
10. Dobrowolnie przyłącz się do tego badania, podpisz formularz świadomej zgody, przestrzegaj zasad i współpracuj w ramach działań następczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia perforacji i/lub przetoki przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem leku;
2. Występuje niekontrolowany wysięk w opłucnej, wysięk osierdziowy lub wysięk otrzewnej, który wymaga wielokrotnego drenażu;
3. jeśli u pacjenta występowała w przeszłości alergia na którykolwiek składnik leku Adebrelimab;

4. Czy otrzymali Państwo którykolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Otrzymał jakikolwiek inny badany lek w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub miał okres półtrwania nie dłuższy niż 5 od ostatniego badanego leku;
   2. Jednocześnie włączono się do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub kontynuacja interwencyjnego badania klinicznego;
   3. Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej, terapii celowanej, terapii biologicznej lub embolizacji guza) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
   4. Pacjenci, którzy muszą otrzymywać kortykosteroidy (co odpowiada > 10 mg prednizonu dziennie) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku. Należy umożliwić stosowanie hormonów w rutynowym leczeniu wstępnym przed chemioterapią bez konieczności dostosowywania dawki. Inne szczególne okoliczności wymagają komunikacji z badaczem. W przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych dozwolone jest wziewne lub miejscowe stosowanie steroidów i kortykosteroidów w dawce większej niż 10 mg/dobę skutecznej dawki prednizonu jako substytutu hormonów kory nadnerczy;
   5. Osoby, które otrzymały szczepionki przeciwnowotworowe lub otrzymały żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
   6. osoby, które przeszły poważną operację lub doznały ciężkiego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku;
5. Toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciła do ≤ CTCAE 5,0 stopnia 1 (z wyłączeniem wypadania włosów) lub poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia;
6. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
7. Czynne choroby autoimmunologiczne, choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi powyższe choroby lub zespoły); Z wyłączeniem astmy/alergii dziecięcej z bielactwem nabytym lub osób, które już wyzdrowiały, pacjentów, którzy nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym; Niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; cukrzyca typu I ze stałą dawką insuliny;
8. Jeśli u pacjenta występowały niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, przeszczepianie narządów i allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: wartość testu DNA HBV przekracza 500 jm /ml lub 2500 kopii/ml);
9. U pacjenta występują niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby sercowo-naczyniowe, w tym między innymi: (1) niewydolność serca II lub wyższej klasy NYHA; (2) Niestabilna dławica piersiowa; (3) Przebyłeś zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku; (4) Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które nie zostały poddane interwencji klinicznej lub są nadal słabo kontrolowane po interwencji klinicznej;
10. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku wystąpiła ciężka infekcja (CTCAE 5.0>stopień 2), taka jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia, powikłania infekcyjne itp.; Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej wskazuje na obecność aktywnego zapalenia płuc, objawy podmiotowe i podmiotowe zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub konieczność zastosowania antybiotykoterapii doustnej lub dożylnej, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków;
11. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (z wyłączeniem historii popromiennego zapalenia płuc i niezakaźnego zapalenia płuc, które nie były leczone steroidami);
12. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc wykrytą w wywiadzie lub badaniu CT, lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu ostatniego roku przed włączeniem, lub pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie ponad rok temu, ale bez formalnego leczenia ;
13. Zdiagnozowano jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i śmiertelności (wskaźnik przeżycia 5-letniego > 90%), takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy lub raka szyjki macicy in situ, które zostały odpowiednio leczone;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. Według oceny badacza mogą istnieć inne czynniki, które mogą zmusić osobę do zakończenia badania w połowie, takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych z badania.