Комбинация адебрелимаба, апатиниба и липосомы лринотекана для лечения второй линии распространенного рака желудка

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон: от 18 до 75 лет, принимаются как мужчины, так и женщины;
2. Пациенты с аденокарциномой желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, диагностированной с помощью гистологии или цитологии;
3. Пациенты, которые в прошлом получили только один неудачный системный курс лечения запущенных заболеваний; После прохождения иммунотерапии ВБП схемы лечения, содержащей ингибиторы иммунных контрольных точек, должна составлять более 7 месяцев;
4. В соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей 1.1 (RECIST v1.1), должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, которое не подвергалось местному лечению, такому как лучевая терапия (поражения, расположенные в пределах ранее облученной области, также могут быть выбраны в качестве целевых поражений, если прогрессирование подтверждено);
5. Оценка ECOG: 0-1 балл;
6. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
7. Основной орган функционирует хорошо, и данные лабораторных исследований соответствуют следующим стандартам: (1) Общий анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (или выше нижнего предела нормальных лабораторных показателей в исследовательском центре), количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; (2) Функция печени: общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу стандартного значения (ВГН), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза превышает ВГН. Если у пациента есть метастазы в печени, этот стандарт составляет ≤ 5 раз выше ВГН; (3) Функция почек: CrCl ≥ 60 мл/мин/1,73. м2 (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
8. Субъекты женского пола с фертильностью, а также субъекты мужского пола с партнерами, являющимися фертильными женщинами, должны использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции (такие как внутриматочные противозачаточные средства, противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода исследуемого лечения, по крайней мере, через 6 месяцев после последний прием адебрелимаба – не менее 6 месяцев после последнего применения апатиниба и не менее 6 месяцев после последнего применения химиотерапии;
9. HER2 отрицательный;
10. Добровольно присоединитесь к этому исследованию, подпишите форму информированного согласия, обеспечьте хорошее соблюдение требований и сотрудничайте в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Наличие перфорации и/или свища желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до первого применения лекарства;
2. Имеется неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или перитонеальный выпот, требующий повторного дренирования;
3. Иметь в анамнезе аллергию на любой компонент адебрелимаба;

4. Получали любое из следующих методов лечения:

   1. Получали любой другой исследуемый препарат в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата или имели период полувыведения не более 5 от последнего исследуемого препарата;
   2. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование или последующее интервенционное клиническое исследование;
   3. Получали противоопухолевую терапию (включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, биологическую терапию или эмболизацию опухоли) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
   4. Субъекты, которым необходимо получать кортикостероиды (что эквивалентно >10 мг преднизолона в день) в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата. Разрешить использование гормонов для рутинной предварительной химиотерапии без необходимости корректировки дозы. Другие особые обстоятельства требуют общения с исследователем. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний разрешается ингаляционное или местное применение стероидов и кортикостероидов в дозе, превышающей 10 мг/сут эффективной дозы преднизона, в качестве заменителей гормонов коры надпочечников;
   5. Лица, получившие противоопухолевые вакцины или получившие живые вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
   6. Перенесшие обширное хирургическое вмешательство или тяжелую травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата;
5. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не восстановилась до ≤ CTCAE 5,0 степени 1 (исключая выпадение волос) или уровня, указанного в критериях включения/исключения;
6. Пациенты с активными метастазами в ЦНС;
7. Активные аутоиммунные заболевания, аутоиммунные заболевания в анамнезе (такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, вышеуказанные заболевания или синдромы); Исключая детскую астму/аллергию с витилиго или тех, кто уже выздоровел, пациентов, которым не требуется какое-либо вмешательство во взрослом возрасте; Аутоиммунный гипотиреоз, который лечат стабильными дозами заместительного гормона щитовидной железы; Сахарный диабет I типа при стабильной дозе инсулина;
8. Иметь в анамнезе иммунную недостаточность, в том числе положительный тест на ВИЧ, или иметь другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или иметь в анамнезе трансплантацию органов и аллогенную трансплантацию костного мозга, или активный гепатит (ссылка на гепатит B: значение теста ДНК HBV превышает 500 МЕ). /мл или 2500 копий/мл);
9. У субъекта наблюдаются неконтролируемые сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, включая, помимо прочего: (1) сердечную недостаточность II или выше класса по NYHA; (2) нестабильная стенокардия; (3) перенесшие инфаркт миокарда в течение одного года; (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, которые не подвергались клиническим вмешательствам или которые все еще плохо контролируются после клинического вмешательства;
10. В течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата возникла тяжелая инфекция (CTCAE 5,0>2 степени), такая как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия, инфекционные осложнения и т. д.; Базовое визуализирующее исследование органов грудной клетки предполагает наличие активного воспаления легких, симптомов и признаков инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного лечения антибиотиками, за исключением профилактического применения антибиотиков;
11. Интерстициальные заболевания легких в анамнезе (за исключением радиационной пневмонии и неинфекционной пневмонии, которые не лечились стероидами);
12. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией легких, обнаруженной при сборе анамнеза или при КТ-исследовании, или пациенты с историей активной инфекции туберкулеза легких в течение последнего года до включения в исследование, или пациенты с историей активной инфекции туберкулеза легких более одного года назад, но без официального лечения ;
13. У вас диагностирована любая другая злокачественная опухоль в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением злокачественных опухолей с низким риском метастазирования и риском смертности (5-летняя выживаемость>90%), таких как базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома. или рак шейки матки in situ, прошедший адекватное лечение;
14. Беременные или кормящие женщины;
15. По оценке исследователя, могут существовать и другие факторы, которые могут заставить субъекта прекратить исследование на полпути, например, наличие других серьезных заболеваний (включая психические заболевания), требующих одновременного лечения, серьезные отклонения от нормы лабораторных показателей, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных исследования.