A combinação de lipossoma adebrelimabe, apatinibe e lrinotecano para tratamento de segunda linha de câncer gástrico avançado

Critérios de inclusão:

1. Faixa etária: 18 a 75 anos, sendo aceitáveis ​​homens e mulheres;
2. Pacientes com adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica diagnosticado por histologia ou citologia;
3. Pacientes que receberam apenas um tratamento sistêmico que falhou no passado para doenças avançadas; Após a realização da imunoterapia, a PFS do regime de tratamento contendo inibidores do checkpoint imunológico deve ser superior a 7 meses;
4. De acordo com os critérios de avaliação para eficácia de tumores sólidos 1.1 (RECIST v1.1), deve haver pelo menos uma lesão mensurável que não tenha recebido tratamento local, como radioterapia (lesões localizadas dentro da área previamente irradiada também podem ser selecionadas como lesões alvo se a progressão é confirmada);
5. Pontuação ECOG: 0-1 ponto;
6. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas;
7. O órgão principal funciona bem e os dados dos exames laboratoriais atendem aos seguintes padrões: (1) Rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (ou superior ao limite inferior dos valores laboratoriais normais no centro de pesquisa), contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90g/L; (2) Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor padrão (ULN), AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN. Se o paciente apresentar metástase hepática, esse padrão é ≤ 5 vezes o LSN; (3) Função renal: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (calculado pela fórmula de Cockcroft Gault);
8. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade, bem como indivíduos do sexo masculino com parceiros que são mulheres com fertilidade, são obrigados a usar uma medida contraceptiva medicamente aprovada (como dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo, pelo menos 6 meses após o último uso de Adebrelimabe, pelo menos 6 meses após o último uso de Apatinibe, e pelo menos 6 meses após o último uso de quimioterapia;
9. HER2 negativo;
10. Participe voluntariamente deste estudo, assine o termo de consentimento informado, tenha boa adesão e coopere com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. História de perfuração e/ou fístula gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao primeiro uso da medicação;
2. Há derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou derrame peritoneal que requer drenagem repetida;
3. Ter histórico de alergia a qualquer componente do Adebrelimab no passado;

4. Recebeu algum dos seguintes tratamentos:

   1. Recebeu qualquer outro medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental ou teve meia-vida não superior a 5 do último medicamento experimental;
   2. Inscritos simultaneamente em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencionista) ou um estudo clínico intervencionista de acompanhamento;
   3. Recebeu terapia antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica ou embolização tumoral) dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental;
   4. Indivíduos que precisam receber corticosteróides (equivalente a> 10 mg de prednisona por dia) nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo. Permitir o uso de hormônios para pré-tratamento quimioterápico de rotina sem necessidade de ajuste de dose. Outras circunstâncias especiais requerem comunicação com o pesquisador. Na ausência de doenças autoimunes ativas, é permitida a inalação ou o uso local de esteroides e corticosteroides com dosagem superior a 10mg/dia de dose eficaz de prednisona como substitutos dos hormônios do córtex adrenal;
   5. Indivíduos que receberam vacinas antitumorais ou que receberam vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento em estudo;
   6. Ter sido submetido a uma grande cirurgia ou sofrido trauma grave nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental;
5. A toxicidade de tratamentos antitumorais anteriores não se recuperou para ≤ CTCAE 5.0 Grau 1 (excluindo queda de cabelo) ou para o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão;
6. Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central;
7. Doenças autoimunes ativas, história de doenças autoimunes (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando às doenças ou síndromes acima); Excluindo asma/alergias infantis com vitiligo ou já recuperados, pacientes que não necessitam de qualquer intervenção na idade adulta; Hipotireoidismo mediado autoimune tratado com doses estáveis ​​de hormônio de reposição tireoidiano; Diabetes tipo I com dose estável de insulina;
8. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou ter outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou ter histórico de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea, ou hepatite ativa (referência para hepatite B: valor do teste de DNA do HBV excede 500 UI /ml ou 2.500 cópias/mL);
9. O sujeito tem sintomas ou doenças clínicas cardiovasculares não controladas, incluindo, mas não limitado a: (1) insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior; (2) Angina de peito instável; (3) Sofreu infarto do miocárdio dentro de um ano; (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que não foram intervencionadas clinicamente ou ainda são mal controladas após intervenção clínica;
10. Nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental, houve uma infecção grave (CTCAE 5,0>grau 2), como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia, complicações de infecção, etc; O exame de imagem torácica basal sugere a presença de inflamação pulmonar ativa, sintomas e sinais de infecção nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo, ou a necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos, exceto para uso profilático de antibióticos;
11. História de doença pulmonar intersticial (excluindo história de pneumonia por radiação e pneumonia não infecciosa que não foram tratadas com esteróides);
12. Pacientes com infecção tuberculosa pulmonar ativa encontrada através de histórico médico ou exame de tomografia computadorizada, ou pacientes com história de infecção tuberculosa pulmonar ativa no último ano antes da inscrição, ou pacientes com história de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de um ano, mas sem tratamento formal ;
13. Diagnosticado com qualquer outro tumor maligno dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento experimental, exceto para tumores malignos com metástase de baixo risco e risco de mortalidade (taxa de sobrevida em 5 anos> 90%), como carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma cervical in situ que foram tratados adequadamente;
14. Mulheres grávidas ou lactantes;
15. De acordo com a avaliação do pesquisador, pode haver outros fatores que poderiam forçar o sujeito a encerrar o estudo no meio do caminho, como ter outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante, valores anormais graves de exames laboratoriais, fatores familiares ou sociais que podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados do ensaio.