Kombinace adebrelimabu, apatinibu a lipozomu lrinotekanu pro léčbu druhé linie pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria zahrnutí:

1. Věkové rozmezí: 18 až 75 let, přijatelní jsou muži i ženy;
2. Pacienti s adenokarcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce diagnostikovaným histologicky nebo cytologicky;
3. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili pouze jednu neúspěšnou systémovou léčbu pokročilého onemocnění; Po absolvování imunoterapie musí být PFS léčebného režimu obsahujícího inhibitory imunitního kontrolního bodu delší než 7 měsíců;
4. Podle hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů 1.1 (RECIST v1.1) by měla existovat alespoň jedna měřitelná léze, která neprošla lokální léčbou, jako je radioterapie (léze lokalizované v dříve ozařované oblasti lze také vybrat jako cílové léze, pokud progrese je potvrzena);
5. skóre ECOG: 0-1 bod;
6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
7. Hlavní orgán funguje dobře a data laboratorních testů splňují následující standardy: (1) Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (nebo vyšší než spodní hranice normálních laboratorních hodnot ve výzkumném centru), počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; (2) Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek horní hranice standardní hodnoty (ULN), AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, je tato norma ≤ 5krát ULN; (3) Renální funkce: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (vypočteno podle vzorce Cockcroft Gault);
8. Ženské subjekty s plodností, stejně jako muži s partnery, kteří jsou plodnými ženami, jsou povinni používat lékařsky schválená antikoncepční opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studijní léčby, alespoň 6 měsíců po poslední použití Adebrelimabu nejméně 6 měsíců po posledním použití apatinibu a nejméně 6 měsíců po posledním použití chemoterapie;
9. HER2 negativní;
10. Dobrovolně se připojte k této studii, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a spolupracujte při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před prvním použitím léku;
2. Existuje nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo peritoneální výpotek, který vyžaduje opakovanou drenáž;
3. mít v minulosti alergie na kteroukoli složku Adebrelimabu;

4. Podstoupili jste některou z následujících léčeb:

   1. dostával jakýkoli jiný hodnocený lék během 4 týdnů před prvním užitím testovaného léku nebo měl poločas rozpadu ne více než 5 od posledního testovaného léku;
   2. Souběžně zařazeni do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo sledování intervenční klinické studie;
   3. podána protinádorová léčba (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie, cílené terapie, biologické léčby nebo embolizace nádoru) během 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku;
   4. Subjekty, které potřebují dostávat kortikosteroidy (ekvivalentní >10 mg prednisonu denně) během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku. Umožněte použití hormonů pro rutinní předléčbu chemoterapie bez nutnosti úpravy dávky. Jiné zvláštní okolnosti vyžadují komunikaci s výzkumníkem. Při nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění je povolena inhalace nebo lokální použití steroidů a kortikosteroidů v dávce vyšší než 10 mg/den účinné dávky prednisonu jako náhrady hormonů kůry nadledvin;
   5. Jedinci, kteří dostali protinádorové vakcíny nebo dostali živé vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
   6. podstoupil závažnou operaci nebo utrpěl těžké trauma během 4 týdnů před prvním užitím hodnoceného léku;
5. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na ≤ CTCAE 5.0 stupeň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů) nebo na úroveň specifikovanou v kritériích pro zařazení/vyloučení;
6. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
7. Aktivní autoimunitní onemocnění, anamnéza autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na výše uvedené choroby nebo syndromy); S výjimkou dětského astmatu/alergií s vitiligem nebo těch, kteří se již uzdravili, pacientů, kteří v dospělosti nevyžadují žádnou intervenci; Autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu; Diabetes typu I se stabilní dávkou inzulínu;
8. Máte v anamnéze imunitní nedostatečnost, včetně pozitivního testu na HIV, nebo máte jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo jste v anamnéze prodělali transplantaci orgánů a alogenní transplantaci kostní dřeně nebo aktivní hepatitidu (odkaz na hepatitidu B: hodnota testu HBV DNA přesahuje 500 IU /ml nebo 2500 kopií/ml);
9. Subjekt má nekontrolované kardiovaskulární klinické symptomy nebo onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující: (1) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) prodělali infarkt myokardu během jednoho roku; (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie, které nebyly klinicky intervenovány nebo jsou po klinické intervenci stále špatně kontrolovány;
10. Během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku došlo k závažné infekci (CTCAE 5.0>stupeň 2), jako je těžká pneumonie vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, infekční komplikace atd.; Základní zobrazovací vyšetření hrudníku naznačuje přítomnost aktivního plicního zánětu, symptomů a známek infekce během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřebu perorální nebo intravenózní antibiotické léčby, s výjimkou profylaktického použití antibiotik;
11. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (kromě anamnézy radiační pneumonie a neinfekční pneumonie, které nebyly léčeny steroidy);
12. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou zjištěnou při lékařské anamnéze nebo CT vyšetření, nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze během posledního roku před zařazením, nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze před více než jedním rokem, ale bez formální léčby ;
13. Diagnostikován s jakýmkoli jiným maligním nádorem během 5 let před prvním použitím hodnoceného léku, s výjimkou maligních nádorů s nízkým rizikem metastáz a rizikem mortality (5leté přežití > 90 %), jako je bazaliom nebo spinocelulární karcinom nebo cervikální karcinom in situ, který byl adekvátně léčen;
14. Těhotné nebo kojící ženy;
15. Podle hodnocení výzkumníka mohou existovat další faktory, které by mohly donutit subjekt ukončit studii v polovině, jako jsou jiné závažné nemoci (včetně duševních chorob), které vyžadují souběžnou léčbu, závažné abnormální hodnoty laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shromažďování údajů ze studií.