Kombinationen af ​​Adebrelimab, Apatinib og Lrinotecan-liposomer til andenlinjebehandling af avanceret mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Aldersinterval: 18 til 75 år, både mænd og kvinder er acceptable;
2. Patienter med gastrisk adenocarcinom eller gastroøsofageal junction adenocarcinom diagnosticeret ved histologi eller cytologi;
3. Patienter, der tidligere kun har modtaget én fejlslagen systemisk behandling for fremskredne sygdomme; Efter at have gennemgået immunterapi, skal PFS for behandlingsregimet, der indeholder immuncheckpoint-hæmmere, være større end 7 måneder;
4. I henhold til evalueringskriterierne for solid tumor-effektivitet 1.1 (RECIST v1.1) skal der være mindst én målbar læsion, som ikke har modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner lokaliseret inden for det tidligere bestrålede område kan også vælges som mållæsioner, hvis progression er bekræftet);
5. ECOG-score: 0-1 point;
6. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
7. Hovedorganet fungerer godt, og laboratorietestdataene opfylder følgende standarder: (1) Blodrutine: absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (eller større end den nedre grænse for normale laboratorieværdier i forskningscentret), blodpladetal ≥ 100 x 109/l, hæmoglobin ≥ 90 g/l; (2) Leverfunktion: total serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for standardværdien (ULN), ASAT og ALT ≤ 2,5 gange ULN. Hvis patienten har levermetastaser, er denne standard ≤ 5 gange ULN; (3) Nyrefunktion: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet efter Cockcroft Gault-formlen);
8. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet, såvel som mandlige forsøgspersoner med partnere, der er fertilitetskvinder, er forpligtet til at bruge en medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom intrauterine anordninger, p-piller eller kondomer) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden, mindst 6 måneder efter den sidste brug af Adebrelimab, mindst 6 måneder efter den sidste brug af Apatinib, og mindst 6 måneder efter den sidste brug af kemoterapi;
9. HER2 negativ;
10. Deltag frivilligt i denne undersøgelse, underskriv informeret samtykkeformular, hav god compliance og samarbejde med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første brug af medicin;
2. Der er ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller peritoneal effusion, der kræver gentagen dræning;
3. Har tidligere haft allergi over for en hvilken som helst komponent i Adebrelimab;

4. Har modtaget nogen af ​​følgende behandlinger:

   1. Modtog ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet eller havde en halveringstid på højst 5 fra det sidste forsøgslægemiddel;
   2. Samtidig tilmeldt et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller en interventionel klinisk undersøgelse opfølgning;
   3. Modtaget antitumorterapi (herunder strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlet;
   4. Forsøgspersoner, der har behov for at få kortikosteroider (svarende til >10 mg prednison pr. dag) inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet. Tillad brug af hormoner til rutinemæssig kemoterapi-forbehandling uden behov for dosisjustering. Andre særlige forhold kræver kommunikation med forskeren. I fravær af aktive autoimmune sygdomme er inhalation eller lokal brug af steroider og kortikosteroider med en dosis større end 10 mg/dag af prednison-effektivitet tilladt som erstatning for binyrebarkhormoner;
   5. Personer, der har modtaget antitumorvacciner eller har modtaget levende vacciner inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
   6. Efter at have gennemgået en større operation eller været udsat for alvorlige traumer inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet;
5. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger er ikke genvundet til ≤ CTCAE 5.0 Grad 1 (eksklusive hårtab) eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne;
6. Patienter med aktive metastaser i centralnervesystemet;
7. Aktive autoimmune sygdomme, historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, herunder men ikke begrænset til ovennævnte sygdomme eller syndromer); Eksklusiv astma/allergi hos børn med vitiligo eller dem, der allerede er blevet raske, patienter, der ikke har behov for nogen intervention i voksenalderen; Autoimmun medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon; Type I diabetes med en stabil dosis insulin;
8. Har en historie med immundefekt, inklusive HIV-test positiv, eller har andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation og allogen knoglemarvstransplantation eller aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBV DNA-testværdi overstiger 500 IE /ml eller 2500 kopier/ml);
9. Individet har ukontrollerede kardiovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller derover hjertesvigt; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Har oplevet myokardieinfarkt inden for et år; (4) Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der ikke er blevet klinisk interveneret eller stadig er dårligt kontrolleret efter klinisk intervention;
10. Inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet har der været en alvorlig infektion (CTCAE 5.0>grad 2), såsom svær lungebetændelse, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, infektionskomplikationer osv.; Baseline brystbilleddiagnostisk undersøgelse tyder på tilstedeværelsen af ​​aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller behovet for oral eller intravenøs antibiotikabehandling, bortset fra profylaktisk brug af antibiotika;
11. Anamnese med interstitiel lungesygdom (eksklusive historie med strålingslungebetændelse og ikke-infektiøs lungebetændelse, der ikke er blevet behandlet med steroider);
12. Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet gennem anamnese eller CT-undersøgelse, eller patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for det seneste år før indskrivning, eller patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end et år siden, men uden formel behandling ;
13. Diagnosticeret med enhver anden ondartet tumor inden for 5 år før den første brug af forsøgslægemidlet, bortset fra ondartede tumorer med lavrisikometastaser og dødelighedsrisiko (5-års overlevelsesrate >90%), såsom basalcelle- eller pladecellekarcinom eller cervikal carcinom in situ, der er blevet tilstrækkeligt behandlet;
14. Gravide eller ammende kvinder;
15. Ifølge forskerens vurdering kan der være andre faktorer, der kan tvinge forsøgspersonen til at afslutte studiet midtvejs, såsom at have andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske lidelser), der kræver samtidig behandling, alvorlige unormale laboratorietestværdier, familiemæssige eller sociale faktorer, der evt. påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata.